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中药新药临床试验

第一节概述

临床试验（ClinicalTrial），是指任何以人类（病人或健康志愿者）为对象的试验、研究，意在为发现或证实某种试验药物的临床医学、药理学和其他药效学作用所进行的系统性试验、研究。以证实或揭示试验药物在人体的作用、不良反应和/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的试验、研究。药物临床试验和药物临床研究在此意义等同。药物临床试验需要遵循两个基本原则：其一，要遵循伦理原则，保护受试者的权益和安全；其二，保证临床试验过程规范，数据和结果的科学性、真实性和可靠性。

根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定，临床试验必须执行《药物临床试验质量管理规范》，即GCP（GoodClinicalPractice）。GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、执行、监察、稽查、记录、分析、总结和报告。

我国药物临床试验开始于20世纪80年代，当时世界上很多国家已经开始加强对药物临床试验的管理。世界卫生组织（WHO）于1995年颁发了GCP指导原则，即WHO-GCP。美国、日本、欧盟于1996年通过国际协调会议制定了统一的GCP标准，即ICH-GCP。ICH-GCP详尽而规范，成为国际上认可的通行的临床试验的准则。我国的GCP是参照WHO-GCP、ICH-GCP指导原则，结合我国临床试验的实际情况制定而成，于1998年3月由卫生部颁发《药品临床试验管理规范（试行）》，经对试行版进行修订后，于1999年9月正式颁发，并于2003年再次修订。我国现行的《药物临床试验质量管理规范》是2003年9月1日颁发并实施，全文共分13章，70条，2个附录。

药物的临床试验根据试验的目的不同，分为不同的试验阶段。根据《药品注册管理办法》相关要求，新药的临床试验分为四期。

Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

Ⅳ期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，以及改进给药剂量等。

生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

第二节

药物临床试验遵循的伦理原则

一、临床试验相关的伦理法规和规章

临床试验是一系列涉及人的临床研究，由于多数情况下新药的作用还不确定，其可能引起的安全性问题尚不明确，因此临床试验的伦理学考虑是适当和必要的。几百年来，临床研究都是分散进行的。由于多数治疗手段都是试验性治疗，所以很难区分是治疗还是试验。但在“二战”时期，德国、日本等一些纳粹“医生”，为了本国的医学和治疗的发展，利用战俘、儿童、贫民等弱势人群，在没有获得受试者同意的情况下，进行了一些惨无人道的试验，给这些人带来了极大的伤害。因此，在1946～1947年纽伦堡审判中，对20名纳粹“医生”和3名其他人员进行了审判，并在审判末期，出台了《纽伦堡法典》，其中包括10条与人体实验相关的道德规范。《纽伦堡法典》认同了临床研究对社会带来的潜在价值，但其强调必须征求研究参与者的知情同意，并保证临床研究必须优先考虑受试者的权利和利益。《纽伦堡法典》为临床试验操作的伦理学和研究课题的保护提供了基础。

1964年在芬兰举行的第18次世界医学大会（WMA）发表了《赫尔辛基宣言》，其中明确指出，包含人类受试者的研究必须符合普遍接受的科学原则，必须明确地在书面的方案中叙述，必须由具有相关资格的人员进行，而且要得到参与者的书面知情同意。另外，受试者本人不能给出知情同意，但可以从其法定监护人获取知情同意的情况，也是具有合法性的。《赫尔辛基宣言》是全世界医务人员参与人体研究的指南和必须遵循的伦理准则。此后，《赫尔辛基宣言》经过多次修订（1975年、1983年、1989年、1996年、2000年、2002年、2004年、2008年），最近一次是2013年在巴西召开的第64届世界医学协会联合大会进行的。

此外，美国的《贝尔蒙特报告》指出临床研究的三条普遍伦理原则是：尊重个人、善行和公证。国际医学