中药新药开发立题与设计.docxVIP

中药新药开发立题与设计

第一节

中药新药选题、研究方案的设计与立题

中药新药研发是一项系统工程，涉及上游基础研究、应用基础研究和下游的应用研究，需要整合多学科的知识进行总体设计。同时，作为临床疾病预防和治疗的重要手段，中药新药研发需要遵循自身的规律和特点，体现临床优势和价值。因此，在进行中药新药选题时，必须充分考虑中药创新研发过程中存在的关键瓶颈问题，还必须考虑中药新药开发的前景、企业的经济效益和社会效益。

一、中药新药选题的原则

（一）以中医药理论为指导

按照2020年7月1日开始实行的中药药品注册分类，中药新药大多数为中药复方，而中药复方是针对特定病症多味中药的有机组合，处方组成应符合中医“理法方药”的原则，方中君、臣、佐、使关系应明确。中药处方中所用的每味中药都有它确切的性味、归经及主治病症，但每味药物所含成分众多，所呈现的作用是多向性的，不少药物还有明显的毒性作用和不良反应，药物配伍、用量等不当都会影响药物的疗效甚至加重病情。因此，中药新药选题就必须以中医药理论为指导，结合现代的病理学和药理学等，运用现代科学技术，以不同疾病的病症为研究对象，进行综合研究。

（二）面向国家重大战略需求的原则

中药新药研发关乎国民健康、医疗事业和产业发展，因此，中药新药研发首先要面向国家的重大战略需求，解决临床迫切问题，满足提高国民医疗健康水平的需要。可重点关注以下几个方面。

1.重大常见疾病?重大常见疾病一直是国家新药创制支持和鼓励的重点方向，自“十一五”以来，国家“重大新药创制”“重点研发计划”等重大科技项目中，分别将心血管疾病、恶性肿瘤、代谢类研究、呼吸系统疾病、免疫性疾病等重大病列为重点支持领域。中药新药研发应对这些领域给予更多的关注。

2.难治性疾病?难治性疾病对人类健康的威胁亦很大，开发有效的治疗药物，解决难治性疾病的治疗问题，符合国家重大战略需求，是中药新药研发的重要方向。

3.重大健康事件?重大健康事件的防控是举国体制疾病防控的重要内容。近年来，感染性疾病频发，已成为对人类健康的重大威胁，特别是2020年以来，新冠疫情的全球暴发，形成全球联合抗疫新模式，并且，抗疫期间中医药发挥的重要作用，也为未来中药新药的开发和“国内国际双循环”格局下的市场路径提供了新的机遇。

（三）坚持以临床需求为核心的原则

作为祖国医学的重要组成部分，中药一直是源于临床并应用于临床，这是中药新药研发的重要特点。实施从源于临床的中药作为开发起点，经过药学和生物学研究形成中药新药，再经临床试验，以循证中药学研究，获得更优的临床证据，然后实现其临床价值。坚持以临床需求为核心的原则需具有以下几方面的含义：

1.满足临床需求?中药新药研究的目的是满足临床用药需求，基于该目的的新药研究必须以临床需求为导向。临床需求主要反映在以下几个方面：①疾病的发病率及流行病学特点；②针对现行干预手段和临床方案存在的问题；③患者的临床获益诉求；④体现与同类药物的比较优势。通过中药新药研发，解决以上问题，为临床提供有效的治疗药物。

2.体现临床价值?应用循证医学原则和方法肯定新药的核心价值是临床价值。药品是人类用于防病治病的主要工具，针对特定的疾病临床上采取不同的干预手段和治疗药物。从根本意义上讲，所有药物都是用于治疗疾病的，但不同药物会承担不同的角色，发挥不同的作用，联合用药也多见于临床。如中药在肿瘤的放化疗中的减毒增效、抗哮喘药物的糖皮质激素+β-受体激动剂的协同增效，以及我国抗击新冠疫情中的中医药方案等。不论何种新药，必须满足和体现在现有疗法和药物中新药的特有的临床价值。

3.针对用药习惯和方式?不可否认，临床用药和临床方案存在固有认识和用药习惯，这些用药原则和方式体现在临床方案中，如肿瘤“三阶梯疗法”、放化疗与中药辅助用药、抗炎与β受体激动剂治疗咳喘等。事实上，针对特定的疾病，中药与化学药各具不同特点和优势，是发挥各自作用的不同角色。在一定程度上，基于临床经验，已形成固有的临床认知和用药习惯。因此，新药研发过程中应对现有的临床方案和用药习惯给予高度的重视。

4.凸显中药临床优势?与化学药相比，中医药在某些方面存在独特的优势，同时，在另一些方面，也存在弱势和不足。中药新药研发要始终突出中医药特色，辨证论治、扬长避短、凸显优势是中药新药研发必须遵循的原则，首先要选择中医临床优势病种进行新药开发；其次，突出中医药的临床作用特点和比较优势；最后，基于中医理论对疾病的认识和药物干预原则（治则）进行临床定位、处方选择和科研设计。

5.注重临床证据?中药新药基于中医理论，源于临床经验。新药研发中临床证据至关重要。特别是复方中药，其主要来源于经典古方、现代临床经验方（包括医院制剂）和民间验方。复方新药选择应考虑以下因素：①中医药临床优势病种；②处方来源的人种药理学经验及背景、医疗实践