骨转移治疗双膦酸盐在骨转移癌中应用.pptxVIP

双膦酸盐在骨转移癌中应用内容312概述肿瘤骨转移的治疗双磷酸盐在骨转移治疗中的作用一、概述溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多恶性肿瘤骨转移发生率高，患者生存期短全球5年内骨转移患者数（千人）1骨转移的发生率2中位生存(月)2-4多发性骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-531.FerlayJ,etal.IARCGlobocan2002.http://www-dep.iarc.fr;2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27(3):165-176;3.ColemanRE.Cancer.1997;80(8suppl):1588-1594;4.ZekriJ,etal.IntJOncol.2001;19(2):379-382.不同原发灶骨转移发生率不同原发灶骨转移发生率不同病理类型肺癌骨转移发生率赵锡江,王凤明等.肺癌骨转移特性的探讨.中华肿瘤杂志1998,20(1).8.骨转移发生部位骨转移发病机制原发肿瘤血管新生侵袭血管形成多细胞聚集体VEGFTGFβIGFs转移依赖于骨吸收过程中由破骨细胞释放的骨源性生长因子微小转移粘附并迁移至血管外远端毛细血管驻留AdaptedbypermissionofMacmillanPublishersLtd:MundyGR.Metastasistobone:causes,consequencesandtherapeuticopportunities.NatRevCancer.2002;2(8):584-593.Copyright2002.骨转移发病机制骨组织破坏塌陷、骨折、肿瘤压迫；高钙血症骨质破坏吸收增加，修复下降；高钙血症骨转移发病机制骨转移导致骨相关事件(SREs)的发生转移介导的骨损伤导致骨相关事件(SREs)风险增加1,2:骨痛病理性骨折脊髓压迫症骨放疗或手术治疗肿瘤高钙血症(HCM)FDA已接受骨相关事件(SREs)作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点JohnsonJR,etal.JClinOncol.2003;21:1404-1411WilliamsGetal.JBiopharmStat.2004Feb;14(1):5-21骨相关事件及其严重后果疾病后果最终后果骨相关事件丧失自主性骨折骨痛严重的并发症骨转移生存时间减少脊髓压迫骨痛高钙血症医疗保健和资源花费增加放疗和骨手术骨相关事件（SREs）几乎涵盖了其中所有客观、可评价的关键事件AdaptedwithpermissionfromKinnaneN.EurJOncolNurs.2007;11(suppl):S28-S31.影像学检查二、骨转移瘤的治疗骨转移瘤的治疗目的?缓解疼痛?脊髓减压?保存和恢复神经功能?重建脊柱稳定性?提高生存质量总体适应症1.病理性骨折或濒临病理性骨折，估计生存期10W2.脏器功能尚可耐受手术者3.脊柱转移灶引发神经症状3w，估计生存期3个月4.肿瘤复发早已根治或广泛切除；ECT仅发现单个转移灶，应视其与原发恶性肿瘤一样处理。骨转移瘤的治疗放疗作用原理?抑制或杀死肿瘤细胞?使胶原蛋白合成增加?血管纤维机制大量产生?成骨细胞活性增加而形成新骨?放射治疗疼痛缓解率85%?疼痛完全消失约50%?50%以上疼痛在治疗开始后1-2周内出现缓解?90%疼痛缓解在3个月之内?若6周疼痛仍无缓解，表示疼痛缓解的机会已非常小骨转移瘤的治疗放射治疗核素治疗骨转移瘤的治疗内科治疗化疗重要地位若原发肿瘤对化疗敏感，则化疗可在极短时间内缓解骨转移所致的疼痛，2-3周后ECT检查可发现骨转移灶明显减少，核素浓集变淡。一般主张，无论原发肿瘤是否切除，转移灶是单发或多发，或转移瘤是否切除，均应根据原发肿瘤的病理类型采取联合化疗。骨转移瘤的治疗内科治疗膦酸盐原理：属于骨吸收抑制剂，其治疗骨转移疼痛的主要机制为抗骨吸收。1.吸附于矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞的附着。2.被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成，致破骨细胞功能下降。3.抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生，组织破骨细胞的修复。4.诱导破骨细胞凋亡。作用：1.可预防和治疗骨破坏病变。2.可预防高钙血症。3.可缓解疼痛。但对于改善生存率没有贡献三、双膦酸盐在骨转移治疗中的作用第一代：不含氮双膦酸盐依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸第二代：含氮双膦酸盐帕米膦酸、阿仑