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抗肿瘤药物皮下制剂全程化药学服务指引

1范围

本标准描述了抗肿瘤药物皮下制剂的临床合理使用与不良反应综合管理，提供了全面

的药学服务和临床应用管理指导。

本标准适用于开展抗肿瘤药物皮下给药治疗的各级各类医疗机构。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义使用于本文件。

3.1

皮下给药subcutaneousadministration

一种药物给药途径，通过将药物注射到皮下组织中来达到治疗疾病的目的。

3.2

皮下制剂subcutaneouspreparations

一种可通过皮下给药途径将少量药物注射于皮下组织的制剂。

3.3

不良反应adversereactions

指药物或治疗措施在正常剂量下出现的对患者产生有害效应的反应。

3.4

药代动力学pharmacokinetics

研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。

4抗肿瘤药物皮下制剂临床研发特点

4.1抗肿瘤药物皮下制剂的药代动力学

静脉给药时没有吸收过程，药物进入体循环可迅速达到最大血药浓度（Cmax），但易

产生安全性问题；另外，长期多疗程静脉输注给药容易引起患者耐受性和依从性降低。皮

下给药时涉及注射部位的吸收过程，药物分子必须在皮肤间质层中扩散才能被吸收。皮下

给药后药物的吸收过程会受到相对分子质量、分子载电荷量、亲水性以及给药体积与给药

部位等许多因素的影响。生理因素如年龄、体质量也会对同一药物的生物利用度产生影响，

[1]

导致出现较大的差异。皮下注射大分子药物时，通常被皮下细胞外基质层缓慢吸收，其

Cmax低于同等剂量静脉给药能达到的水平。对于相对分子质量较大的药物（＞16kDa），

如常见的蛋白多肽类药物和核酸类药物，皮下给药时淋巴系统对药物的摄取起着关键作用。

1

大分子药物通过组织间液的对流运输进入淋巴循环，随淋巴管中淋巴液的单向流动运输至

[2]

静脉进入血液循环。由于淋巴液流速缓慢，多数大分子药物经皮下给药后达峰时间（Tmax）

为2~14天，生物利用度为50%~80%[3]。而低分子量的小分子药物（＜1kDa）血管内皮渗

透性不受限制，具有高滤过率，易被毛细血管缓慢吸收。表1汇总了抗肿瘤药物部分临床

试验中经静脉、皮下给药的药动学参数。

表1抗肿瘤药物皮下制剂经静脉、皮下给药的药代动力学特征比较

Tab.1Comparisonofpharmacokineticcharacteristicsofintravenousandsubcutaneous

administrationofantitumoragents

药物药动学参数经静脉给药经皮下给药

[4]AUC(μg·d/ml)18002090

曲妥珠单抗

T1/2(d)1010

达雷妥尤单抗[5]谷浓度(μg/mL)522593

利妥昔单抗[6]AUC(μg·d/ml)3630.44088.8

谷浓度(μg/mL)61.597.5

帕妥珠单抗谷浓度(μg/mL)78.593.7

帕妥珠单抗Cmax(μg/mL)