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美沙拉秦的合成

一、美沙拉秦的概述

英文名称：5-Aminosalicylicacid

其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、 2-羟

基-5-氨基苯甲酸；3-羧基-4-羟基苯胺；间氨基水杨酸；5-氨基-2-羟基苯甲酸

化学结构：

分子式：C7H7NO3

分子量：153.14

CAS登记号：[89-57-6]

化学性质：白色全粉红色结品，熔点约280°C（分解）。溶于盐酸，略溶于热水，微浴于冷水或乙醇。

用途：抗结肠炎药。为抗慢性结肠炎药抑氮磺毗啶（SASP）的活性成分。疗效与SASP相同，适用于因副作用和变态反应而不能使用SASP的患者，国外己广泛用于治疗溃疡性结肠炎。又为抗结核药。主要用于溃疡性结肠炎，是治疗克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的首选药物，为抗慢性结肠炎柳氮磺毗啶（SASP）的活性成分，适用于因副作用和变态反应而不能使用柳氮磺毗啶的患者。抗结肠炎药大多数病人应用本品后无柳氮磺胺毗啶的副作用，少数人有头痛、腹痛、腹泻、恶心发生。由于本品在肠道内释放，故不能与乳果糖 （半乳糖苷果糖）

以及能使pH值降低的药物共用；肾功能不全者不宜使用，老年人慎用。

药物毒理：根据临床结果，美沙拉秦经口服和直肠给药的治疗价值是因其与炎性肠道组织的直接局部作用，并不是因其通过全身吸收而产生药理作用。炎性肠道疾病患者的炎性肠道组织出现白细胞移行加快、异常细胞因子产生加快、花生四烯酸代谢物的产生加快，特别是白三烯B4及自由基形成加快。美沙拉秦具有体内和体外药理作用，可抑制白细胞的趋化作用、降低细胞因子和白三烯的产生及清除自由基。

用法与用量：

成人?常规剂量?口服给药1、溃疡性结肠炎：（1）急性发作，每次1g，每日4次。（2）维持治疗，每次0.5g，每日3次。2、Crohn病：每次1g，每日4次。?直肠给药?每次1粒栓剂，每日1-2次。

儿童?常规剂量?口服给药对于2岁以上儿童，每日20-30mg/kg，分次给药3002

二、 目的与要求

1、 掌握硝化、还原反应原理。

2、 熟悉硝化、还原反应的基本操作技能。

3、 了解水杨酸类抗炎药的构效关系。

三、 实验原理

HOOCHOOCHOOCHOHNO.3H2SO4HO

HOOC

HOOC

HOOC

HO

HNO.

3

H2SO4

HO

NO2

Na?S2O4

NH

3

四、仪器和试剂

冷凝管、温度计、滴液漏斗、三口瓶、电磁搅拌器、烧杯、量筒

名称

性状

分子

量

密度

g/ml

熔点

八、、/

C

沸点

八、、/

C

规

格

用

量

摩尔数

摩尔比

水杨酸

白色结品性粉末

138.

12

1.44

15

8

21

1

CP

7.0g

0.05

2.0

浓硝酸

无色

液体

63.0

1

1.52

6

-4

2

12

0.

5

CP

6.0ml

0.14

5

5.8

冰醋酸

无色

透明

液体

60.0

5

1.049

16

.2

97

.4

CP

1.5ml

0.02

5

1.0

5-硝基2羟基苯甲酸

淡黄

色结

品

183.

12

1.65

22

8

23

0

--

自

制

2g

0.011

1

保险粉

白色结品粉末

174.

11

2.13

300

13

90

CP

3g

0.01

7

1.54

五、实验方法

（一）5-硝基-2-羟基苯甲酸的制备（硝化）

在装有冷凝器（附有空气导管和碱池吸收）、温度计和滴液漏斗的

100ml三口瓶中，加入水杨酸7.0g、水15ml、冰醋酸1.5ml，电磁搅拌下，升温至50°C时滴加0.5ml浓硝酸，升温至70°。时，继续缓缓滴加剩余的5.5ml浓硝酸，保持反应温度在70-80C，滴毕，继续保温反应1h。稍冷，倒入75ml冰水中，放置1h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入75ml

水加热至全部溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得淡黄结品,mp227-230°C.

三口瓶中加入水杨酸7.0g、水

三口瓶中加入水杨酸7.0g、水15ml、冰醋酸1.5ml

电磁搅拌

升温至50C

滴加0.5ml浓硝酸

升温至70C

滴加剩余的5.5ml

滴加剩余的5.5ml浓硝酸

70-80C，滴毕，

继续保温反应1h ?

抽滤，用水洗涤，得粗品

抽滤，用水洗

涤，得粗品

75ml冰水中，

放置1h

将粗品加入75ml水加热至全部溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得淡黄结品

（二）美沙拉秦的合成（还原）

在三颈瓶中加入5-硝基-2-羟基苯甲酸2g，水20ml，加热至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢添加保险粉3g，5分钟加完。沸腾一小时后，冷却，用醋酸（约10ml）调pH=7，然后改稀硫酸调pH=1，有