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2024葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识

糖尿病是一种常见的慢性非传染性疾病，患病率逐年升高，已成为全球性公共卫生问题。中国是全球糖尿病第一大国患病率从1980年的0.67%攀升至2017年的12.8%。糖尿病通常伴随各种急性/慢性并发症，疾病负担严重然而我国患者血糖达标率不及50%。2型糖尿病(type2diabetes

mellitus,T2DM)患者往往需要多药联用，临床治疗亟需新的药物选择。

葡萄糖激酶激活剂(glucokinaseactivator,GKA)多格列艾汀(dorzagliatin)是我国自主研发的一种具有新型作用机制的口服降糖药物。2022年9月30日，多格列艾汀片经国家药品监督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMPA)批准上市，适用于改善T2DM患者的血糖控制，可单药或与盐酸二甲双胍联合使用。为新诊断及

二甲双胍控制不佳的T2DM患者提供了新的药物选择。

目前，临床对多格列艾汀的使用经验较少，尚缺乏对其适宜人群、用法用量、药物相互作用、药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)识别和应对措施等方面的临床指导意见。鉴于此，由北京医院牵头，国家老年医学中心、中国医药教育协会老年药学专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会组织相关临床医学、药学和循证专家，基于循证证据和临床实践、采用德尔菲法经过3轮专家意见收集和充分研讨拟定了《葡萄

糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识》,旨在为多格列艾汀的临床合理

用药提供参考。

1、药物概述

多格列艾汀为异位变构葡萄糖激酶全激活剂，主要作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶 (glucokinase,GK),可改善T2DM患者血糖稳态失调。2022年12月19日，世界卫生组织药物统计方法学合作中心将多格列艾汀归为一种

新机制的降糖药物，并编入ATC代码系统，代码为A10BX18。

多格列艾汀CAS号：1191995-00-2;分子式：C22H27CIN4O5;

相对分子质量：462.93。

多格列艾汀片属于生物药剂学分类系统(bio-pharmaceuticsclassificationsystem,BCS)I类药物，即高溶解、高渗透性药物。体外溶出度测试显示，多格列艾汀片的溶出为pH依赖性，即在不同pH条件下的溶出度具有显著差异：pH1.2～4.5时，30min溶出度45%;

pH6.0~7.0时，30min溶出度85%。

多格列艾汀片的溶出特性使其在进入小肠后快速集中释放，并在吸收后同时递送到肠道、胰岛和肝脏靶器官，利于发挥一靶多点、对血糖协同

调控的优势。

2、作用机制

GK主要分布在胰岛细胞和肝细胞，在下丘脑、垂体、肠道中也有分布，是血糖调控系统中的传感器，在维持人体葡萄糖稳态中发挥了关键作用。GK能敏锐感知体内葡萄糖浓度的变化，并进一步启动后续酶促反应，从而调控控糖激素的释放和葡萄糖处置，维持机体血糖稳态。T2DM患者胰岛β细胞与肝细胞中GK表达量均显著下降约40%,肝细胞中GK活性

下降约50%。GK功能的减弱引起葡萄糖利用能力降低，导致T2DM患者

血糖升高。GK表达量越低，糖化血红蛋白(hemoglobinAlc,HbA1c)

越高。

多格列艾汀是GK激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过改善T2DM患者受损的GK功能，促进葡萄糖刺激胰岛素分泌和胰高糖素样肽-1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)分泌，进而改善β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，重塑机体血糖平衡生理调节

机制。

GK的动力学曲线呈S形，与葡萄糖在酶动力学上有正协同性，希尔系数(Hillcoefficient,nH)为1.7,呈现出GK酶活性的葡萄糖浓度依赖性，即其酶活性随葡萄糖浓度增加而升高，当葡萄糖浓度降低时，GK

酶活性随之降低。GK酶学动力学特点使其能够感知葡萄糖的浓度变化，

开启胰腺、肝脏和肠道三大核心血糖调控器官的自主调节，促进或抑制胰岛素分泌、胰高糖素分泌、肝糖原合成等，在全身血糖稳态系统调节中起

到重要作用。

多格列艾汀为GK异位变构调节剂,通过降低GK对葡萄糖的表观Km值(S0.5)和提高GK的酶反应最大速度(Vmax)来增加GK与其底物(葡萄糖)的亲和力，提高GK对葡萄糖