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药物分析学现状及研究进展

药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的

优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是

一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运

用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环

节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方

法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还

是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，

从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分

析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从

20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。

药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现

代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研

发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。

药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科

学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析

科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和

方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅

是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢

过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、

蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑

战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分

和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进

展作一概述。

手性药物分析

美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中

绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、

口服抗凝剂，

抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，

如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类

构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，

具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具

有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药

物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体

可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不

易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑

制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要

求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，

并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消

旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要

建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和

手性药物的质量控制。

对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分

级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效

液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供

了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生

化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧

酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体

分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶质分子

与固定相和溶剂之间的结合力，如氢键、偶极-偶极、电荷转移和疏水性等）的

不同而差速迁移获得分离。反应产物间的构型差异越大，分离就越容易。直接法

可以分为两类：手性流动相添加剂法（CMPA）和手性固定相法（CSP）。CMPA分

离机理包括手性包含复合，经常采用的添加剂是环糊精和手性冠醚；手性配合交

换。常用的手性配合试剂多为氨基酸及其衍生物；手性离子对，常用的手性反离

子有奎宁