脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南.pdfVIP

脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的婴幼儿常染色体隐性遗传

病之一，主要是运动神经元存活基因1突变导致的脊髓前角运动

神经元退行病变，以肌无力和肌萎缩为主要临床表现。我国SMA

致病变异的总体人群携带率为1.2%~2.2%，发生出生缺陷的风险

大。三级预防的策略可有效降低SMA的发生率。

SMA三级预防总体框架

一、目标人群

1.重点人群：

（1）确诊为SMA患者的家庭成员；

（2）SMN1致病变异携带者（SMA携带者）及其配偶；

（3）生育过SMA患儿的夫妻；

（4）有SMA临床表现的患者。

2.一般人群：

未发生SMA临床事件的所有育龄人群。

二、SMA的三级预防策略

SMA的三级预防策略总结

一级预防

SMA一级预防是指对通过婚前/孕前目标人群进行SMA相关的

科普教育、开展ECS，从而减少和消除SMA缺陷患儿出生风险的

系列预防措施。携带者筛查是SMA一级预防重要手段，可以降低

SMA患儿出生的风险。

SMA携带者的类型

根据有无临床表型和是否携带致病性变异，可将人群划分为

3类：患者、携带者和正常人。SMA携带者是指一条染色体上的

SMN1基因功能正常，另一条染色体的SMN1基因存在致病变异的

个体，其表型正常，但有遗传传递风险。携带者基因型主要分为

种：［1+0］、［2+0］、［1+1d］和［2+1d］。通过对夫妻双

方基因进行筛查，可明确生育SMA患儿的风险，进而通过产前诊

断进行确诊，从而降低人群中SMA患儿的出生率。表1脊髓性肌

萎缩症致病变异携带者的基因型分型（参考遗传学诊断专家共识）

SMA携带者的检测方法

1.多重连接探针扩增技术（MLPA）：是一种针对待检DNA序

列进行定性和半定量分析的技术。优点：高效、特异，不仅能直

接检测SMN1拷贝数，还能同时检测SMN2拷贝数，是目前国内外

推荐诊断SMA使用的“金标准”。缺点：不能检测SMN1基因微小

变异和SMN1［2+0］基因型。2.荧光定量PCR（qPCR）：该检测可

分别对SMN1基因第7、8号外显子进行拷贝数相对定量，来判断

是否发生缺失变异。优点：操作简便、成本低廉，适用于人群筛

查。缺点：特异度不如MLPA，亦不能检测SMN1基因微小变异和

［2+0］基因型。3.ECS：随着基因组高通量测序技术的发展，基

于panel的携带者筛查技术可以同时筛查涵盖包括SMA在内的数

百种疾病。优点：可同时筛查上百种疾病基因突变的携带情况。

缺点：目前国内尚无统一的标准，panel的设计和ECS的临床实

践仍有待进一步验证。4.微小变异检测：不超过5%的SMN1基因

变异是因为存在微小变异导致功能异常，对于这一部分变异通过

常规检测难以检出。由于SMN1和SMN2高度同源，目前的检测方

法包括SMN1特异性长片段PCR结合巢式PCR、RT-克隆测序、常

规Sanger测序和三代测序，但这些方法应用于一级预防有待进一

步验证。5.胚胎植入前遗传学检测（PGT）：指结合辅助生殖和遗

传学分析技术，对生育遗传病患儿高风险家庭进行胚胎活组织检

查和遗传检测，选择已知疾病不受累的胚胎移植从而获得健康的

子代。

SMA一级预防流程和推荐意见

建议携带者筛查面向以下人群进行：

（1）重点人群：确诊的SMA患者的家庭成员，SMA患者或携

带者的配偶（Ⅱ-2级证据，A级推荐）；

（2）一般人群：未发生SMA临床事件的所有育龄人群（Ⅱ-2

级证据，B级推荐）。

2.对于筛查出SMA携带者的风险人群，其配偶应该进行相关

检测以便了解夫妻生育患儿的风险（Ⅱ-2级证据，A级推荐）。

3.对高危人群提供包括遗传咨询、携带者筛查、产前诊断、

胚胎植入前遗传学检测、生育指导的综合方案，均需要在具备相

关资质的医疗机构进行（Ⅱ-3级证据，A级推荐）。

4.采用MLPA、qPCR等经济的筛查技术，或者覆盖面广的ECS

技术，全面开展对育龄人群的SMN1致病变异携带者热点筛查

（Ⅱ-2级证据，B级推荐）。

5.为每一位备孕或已孕的女性提