1.石远凯 中国抗肿瘤药物的临床试验.pptx

中国抗肿瘤药物的临床试验

石远凯

国家癌症中心

中国医学科学院肿瘤医院

国家抗肿瘤药物临床研究GCP中心

syuankai@ci

1

•抗肿瘤药物临床试验历史回顾

•中国抗肿瘤药物临床评价体系的建立

•中国抗肿瘤药物临床试验取得的成果•展望

目录

2

•抗肿瘤药物临床试验历史回顾

肿瘤流行病学

肿瘤综合治疗

抗肿瘤药物临床试验

历史经验和教训

目录

3

u2012年全球新发癌症患者1410万例，癌症死亡820万例

u中国第三次全国死因调查结果显示：恶性肿瘤是城市人口首位死因（占25.0%），农村人口第二位死因（占21.0%）

u2015年中国预计新发癌症患者429.2万例，癌症死亡281.4万例；肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。

TorreLA,etal.Globalcancerstatistics,2012[J].CA:ACancerJournalforClinicians.2015,65(2)4:87-108.第三次全国死因调查主要情况，2008.卫生部信息中心

ChenW,HeJ.CancerstatisticsinChina,2015.CACancerJClin：66(2):115-32

肿瘤流行病学

放疗

200千伏X线治疗机问世。

1946年1920年一

肿瘤综合治疗

化疗

氮芥治疗淋巴瘤

创立乳腺癌根治术

手术

5

肿瘤内科基石——药物研发

6

小分子激酶抑制剂

单克隆抗体

ü吉非替尼

ü利妥昔单抗

ü厄洛替尼

ü曲妥珠单抗

ü埃克替尼

ü贝伐珠单抗

ü伊马替尼

ü西妥昔单抗

ü索拉非尼

ü尼妥珠单抗

ü舒尼替尼

ü纳武单抗

ü拉帕替尼

ü派姆单抗

ü阿帕替尼

肿瘤内科基石——药物研发

7

新药研发为患者生存带来质的飞跃

以非小细胞肺癌为例，新药研发对患者生存时间的影响

（年）

1

2015

2012

2006

1994

1978

1970

第一代EGFR-TKI、第一代ALK-TKI靶向治疗，化疗联合恩度、贝伐珠单抗

化疗联合恩度、贝伐珠单抗

第一代EGFR-TKI、第一代ALK-TKI、针对T790M耐药突变的第三代EGFR-TKI、第二代ALK-TKI靶向治疗，免疫治疗，化疗联合恩度、贝伐珠单抗

5101520253040（月8）

30个月左右

10-12个月

6-10个月

40个月

含铂双药联合化疗

4-6个月

2-4个月

最佳支持治疗

铂类单药

免疫学家

毒理学家

药理学家

生化学家

微生物学家

遗传学家

分子生物学家

药理学家

有机化学家

药物合成化学家

新药研发是一项庞大的系统工程

生物信息学家

专利律师

9

•抗肿瘤药物临床试验历史回顾

肿瘤流行病学

肿瘤综合治疗

抗肿瘤药物临床试验

历史经验和教训

目录

10

1、缺乏科学的伦理评价体系

1932年至1972年美国在非洲裔

人中进行“塔斯基吉梅毒试验”

日本侵华期间，731部队在中国

进行惨无人道的人体实验

历史经验和教训

11

2、缺乏科学的安全性评价体系

2006年6名受试者服用TGN1412而

出现严重毒副反应，4人死亡

1959年，德国孕妇服用镇静

药“反应停”导致婴儿畸形

历史经验和教训

12

CAR-T疗法JCAR015治疗复发难治B-ALL的完全缓解率为89%（n=24/27）该试验导致两名患者因神经毒性死亡。

2016年7月9日美国FDA停止JCAR015II期临床试验。

抗肿瘤新药研发任重而道远

13

1970年代苦杏仁苷（维生素B17即Laetrile,Amygdalin)曾作为有效的抗癌药物在27个国家批准使用。

美国1978年组织多中心临床试验，

结果显示：苦杏仁苷是今日美国一

个严重缺少安全性和有效保证的有损健康的假药。

3、缺乏科学的疗效评价体系

历史经验和教训

14

评价指标：食管造影有效率：6.8%

我国1960年代“神农丸”治疗食管癌

3、缺乏科学的疗效评价体系

神农丸八匹马王仙姑15

历史经验和教训

评价指标：食欲好转有效率：83.3%

分析2006年1月至2015年12月全球9985个临床试验数据；

结果显示，非肿