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N-端为含氮杂环的新型HEA类BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价的开题报告

研究背景:

β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积在大脑中是阿尔茨海默病(AD)的特征之一，而β-APP酶(Inhibitorsofβ-secretase(BACE1))是形成Aβ的关键酶。因此，针对BACE1的抑制剂被认为是治疗AD的有效策略之一。目前已经开发出了许多BACE1抑制剂，但尚未出现满意的治疗效果。

研究意义:

鉴于目前尚未出现满意的疗效，本研究拟设计新型的BACE1抑制剂，以期能够为AD的治疗提供新的有效策略。

研究内容:

1.设计出含有氮杂环的新型BACE1抑制剂；

2.合成出设计的化合物，并对其进行结构表征；

3.对合成的化合物进行体外活性评价，筛选出具有BACE1抑制活性的化合物；

4.对具有BACE1抑制活性的化合物进行体内活性评价，确定其在AD治疗中的潜在用途。

研究方法:

1.首先在现有的BACE1抑制剂基础上进行分子结构的设计，结合氮杂环等功能团，提高化合物的亲和性和选择性；

2.在化合物的合成过程中，采用常规有机合成方法，如酰化、环化等；

3.在体外活性评价中，采用酶反应分析法对化合物的BACE1抑制活性进行测定；

4.在体内活性评价中，采用小鼠模型，观察化合物对AD的治疗效果。

研究预期结果:

本研究预期能够成功设计、合成含有氮杂环的新型BACE1抑制剂，并筛选出具有优异BACE1抑制活性的化合物。同时也预期能够探究出这些化合物在AD治疗中的潜在用途。这些研究成果将为AD治疗提供新的有效策略，为临床治疗工作提供有益的参考。