高同型半胱氨酸血症的药物治疗课件.pptxVIP

高同型半胱氨酸血症的药物治疗卫红涛2016.9

同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内的含硫氨基酸（1932），为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物体内同型半胱氨酸的唯一来源是进食中含有蛋氨酸的食物，动物蛋白中蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）的含量比植物蛋白中高2-3倍。

作用一、生理量的同型半胱氨酸与NO反应有助于扩张血管，防止血小板和白细胞互相粘聚。二、同型半胱氨酸与其他氨基酸的形成有关，这些氨基酸形成激素、代谢相关的酶，而且同型半胱氨酸还参与形成了我们的遗传物质。三、体内同型半胱氨酸的水平还受很多因素影响，有饮食、营养状况、遗传因素、药物和疾病等因素的影响。

Hcy的决定性因素和干扰因素HCY遗传因素C667TT点突变（亚甲基四氢叶酸还原酶）CBS基因多态性（胱硫醚合成酶）MS基因多态性（蛋氨酸合成酶）80%的同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸男性女性

MAT=蛋氨酸腺苷转移酶SAHase=S-腺苷同型半胱氨酸水解酶SAM=S-腺苷蛋氨酸SAH=S-腺苷同型半胱氨酸CBS=胱硫醚－β－合成酶MS=蛋氨酸合成酶MTHFR=5,10-甲基四氢叶酸还原酶THF=四氢叶酸MethyleneTHF=5,10-亚甲基四氢叶酸MethyTHF=甲基四氢叶酸体内代谢

Hcy有3种代谢途径一、由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化，Hcy通过该转硫途径转变为半胱氨酸；二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy甲基转移酶再甲基化成为蛋氨酸，甜菜碱作为甲基供体三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，维生素B12是该酶的辅酶，5-甲基四氢叶酸作为底物。MTHFR还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式

营养因素VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy升高饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症的危险因素之一

继发高Hcy血症因素一、营养因素VitB6、VitB12、叶酸摄入不足如营养不良、酗酒、素食、妊娠、代谢缺陷二、某些疾病某些系统性疾病如肾衰、甲减、肿瘤、器官移植三、药物作用如卡马西平、苯妥英钠等抗癫痫药物，还有左旋多巴、消胆胺、降胆宁、氨甲喋呤、茶碱、异烟肼四、其他因素吸烟、长期喝咖啡、严格素食、口服避孕药等

高Hcy血症的危害导致血压增高导致心血管疾病的风险增高导致脑卒中发病风险升高导致骨质疏松导致不孕不育及妊娠并发症导致糖尿病风险增高导致痴呆

Hcy导致高血压Hcy和高血压：高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体，从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程

Hcy导致心脑血管病的机制

Hcy导致心脑血管病的机制

Hcy分级轻度：Hcy水平15-30umol/L中度：Hcy水平31-100umol/L重度：Hcy水平100umol/L

食补注意事项应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等天然叶酸的类型中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药物治疗。

Hcy的药物治疗B族维生素叶酸+维生素B12+维生素B6叶酸+维生素B12+维生素B6+维生素B2+甜菜碱（Betaine）

叶酸Folate：天然：还原型：多谷氨酸叶酸55%Folicacid合成：氧化型：单谷氨酸叶酸100%肝脏储存3-16mg，人体总量10-100mg，循环半衰期100-200天（100ug/d胆汁排泄后可重吸收）成人每日丢失量1ug/kg吸收后经二氢叶酸还原酶---四氢叶酸----5-甲基四氢叶酸+5,10-甲基四氢叶酸---提供一碳单位

四氢叶酸辅酶形式

叶酸作用参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA参与氨基酸之间的转化（Hcy）参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：肾上腺素，胆碱，肌酸==

叶酸缺乏导致高Hcy血症当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于340nmol/LHcy水平升高

叶酸过高的毒副作用大剂量服用时可导致尿液变黄干扰抗癫痫（惊厥）药物的作用，诱发病人癫痫（惊厥）发作。（在肠道与脑表面互相拮抗）1mg锌缺乏：长期口服大量叶酸导致锌吸收受影响，可至胎儿儿童发育迟缓掩盖B12缺乏的早期表现，延误神经系统损害的检查（亚联）导致自然杀伤性细胞活性降低

叶酸剂量依据Hcy水平依据患者经济能力