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药物效应动力学
第一节药物的跨膜转运
导入情景:小张,32岁,因误服苯巴比妥片后,出现昏迷、呼吸困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查,诊断为巴比妥类药物急性中毒。医嘱:①排除毒物:1:2000高锰酸钾溶液洗胃,10g硫酸钠导泻,静脉滴注碳酸氢钠或乳钠。②支持和对症治疗。工作任务:1.分析苯巴比妥的中毒途径。2.说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。3.说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。工作情景与任务一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学
药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程,通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究,阐述药物在体内的动态变化规律,为临床合理用药提供依据。一、药物的跨膜转运药物体内过程示意图
5/24/2024药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运。一、药物的跨膜转运
5/24/2024指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运,其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度,浓度差越大,转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运。1.被动转运被动转运简单扩散滤过易化扩散
5/24/20241.被动转运
5/24/2024药物逆浓度差转运,从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运特点:主动转运逆浓度差需要载体消耗能量饱和现象竞争抑制2.主动转运
第二节药物的体内过程
5/24/2024药物自进入机体到从机体消除的全过程。1.吸收2.分布3.代谢4.排泄二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学吸收分布代谢排泄
5/24/2024§1-3药物代谢动力学一、吸收吸收(Absorption)从给药部位进入血液循环的过程。(1)口服给药(2)舌下含服(3)直肠给药(4)注射给药(5)吸入给药(6)经皮给药
1.口服给药吸收部位停留时间长,经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大,血流丰富pH5-8,对药物解离影响小主要在小肠
●药物理化性质(分子量、脂溶性等)、剂型(液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等)●胃肠蠕动度、胃肠道pH值●是否空腹(饭前、饭后)●与胃肠道内容物的相互作用(如四环素与金属离子)●首过消除影响口服吸收的因素
又称首关消除或首关代谢,它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。(舌下给药、直肠给药可避免)代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物首过消除
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物(青霉素G、庆大霉素);也适用于首过消除明显的药物。静脉注射给药:直接将药物注入血管肌内注射:简单扩散+滤过,吸收快而全皮下注射:吸收较慢,刺激性药物可引起剧痛不存在吸收!2.注射给药
种类舌下给药呼吸道吸入给药局部给药途径由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。气体和挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡,吸收迅速(乙醚)。1.皮肤、黏膜(眼、鼻、阴道)吸收。2.脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液特点吸收快;避开首过消除。如:硝酸甘油肺泡表面积100—200m2血流量大(肺毛细血管面积80m2)抗哮喘药,做成气雾剂,可直接作用到靶器官硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏
给药途径与药物吸收速度的关系静脉注射→吸入给药→舌下、直肠给药→肌内注射→皮下注射→口服给药→皮肤给药
5/24/2024药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。影响药物分布的因素主要有:1.与血浆蛋白结合2.与组织的亲和力3.局部器官血流量4.药物的理化性质和体液pH5.血脑屏障和胎盘屏障二、药物分布§1-3药物代谢动力学
5/24/2024影响药物分布的因素主要有:1.与血浆蛋白结合特点:①结合是可逆的;②结合型的药物分子量加大,不易透出血管壁,使其不易转运,故暂时失去药理活性;③具有饱和现象;④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发生竞争性抑制。药物与血浆蛋白结合后,影响其分布,故血浆蛋白结合率高的药物起效慢、作用维持时间长,而血浆蛋白结合率低的药物起效快、作用维持时间短。§1-3药物代谢动力学二、药物分布
5/24/20242.与组织的亲和力有些药物与某些组织有较高的亲和力,使药物在该组织中具有较高的浓度,如碘主要集中在甲状腺,而氯喹在肝脏中浓度较高。3.局部器官血流量血流量大的组
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