《GMP实施技术》课件——项目一 GMP基本知识.pptVIP

二、GMP原则明确各机构、各岗位人员的工作职责并加强培训，强调关键人员，特别是受权人职责；严格按照程序化、标准化要求处理所有事务，并实施全面质量管理；厂房、设施和设备的设计、安装，应注重工艺要求、质量要求和安全要求；对厂区环境、厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证处于完好的状态；二、GMP原则严格控制原辅料及包装材料质量；做好清洁工作和清场工作，防止产品污染；开展确认和验证工作，确保有文件证明硬件系统、软件系统和过程的有效性、正确性和可靠性；根据管理要求和验证结果制定和修订详细的规程，提供准确的行为指导；严格遵守批准的书面规程，防止污染、交叉污染、混淆和差错；二、GMP原则及时、准确地记录并归档，以保证可追溯性；实施严格的审批、审查、审计以及调查；采取经验证的纠正预防偏差和改进变更措施；注重风险管理，降低质量风险；加强委托生产和委托检验管理；定期进行有计划的自检。重点小结1.GMP是药品生产管理和质量控制的基本要求。2.GMP的宗旨即避免污染以及混淆和差错。3.药品上市销售的要求包括安全性、有效性、报告不良反应、实施GMP。4.GMP的三要素为人员、硬件、软件，其中，人员是关键，硬件是基础，软件是保障。******二、GMP由来与发展（三）我国GMP发展历程我国在制药行业GMP是在20世纪80年代，比最早提出GMP的美国落后了20年。国内药害事件——2006年“齐二药”事件“欣弗”事件“甲氨蝶呤”事件“齐二药”事件2006年广州中山大学附属三医院65名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液，部分肾衰竭等严重症状，其中13名患者身亡。“齐二药”事件广东药品检验所对该注射液进行化验，结果显示齐二药使用二甘醇代替丙二醇生产亮菌甲素注射液，药监局判定为假药药监局对齐齐哈尔第二制药厂处罚：罚款：1920万元吊销生产许可证总经理等五名负责人判4～7年有期徒刑“欣弗事件”回放2006年7月24日，青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状。“欣弗事件”回放调查7月28日，国家药监局组织专家赶赴现场，协助青海省局对药品检验、病例报告进行分析和关联性评价等工作；同时，组织专家赶赴安徽省，对涉及的药品生产企业“安徽华源”的生产环节进行现场检查。“欣弗事件”回放调查经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。“欣弗事件”回放结果8月15日，国家食品药品监督管理局召开新闻发布会，通报了欣弗注射液引发的药品不良反应事件调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。截至目前，全国有16省区共报告欣弗不良反应病例93例；死亡11人。“甲氨蝶呤”事件2007年7月，国家药品不良反应监测中心陆续接到报告，广西、上海部分医院的白血病患者出现下肢疼痛、乏力、行走困难等不良反应症状，他们都使用了上海华联制药厂生产的注射用“甲氨蝶呤”。后查明，制药人员将硫酸长春新碱尾液混于“甲氨蝶呤”，导致多个批次的药品被污染，造成重大药品生产质量责任事故，相关人员则隐瞒了违规生产的事实。最终，国家食品药品监督管理局依法吊销华联制药厂药品生产许可证，并注销相关品种的药品批准文号。二、GMP由来与发展(三)我国GMP发展历程我国推广GMP比美国落后了20年。1982年，中国医药工业公司参考美国GMP制定了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业执行。1985年，国家医药管理局修订并颁布了《药品生产管理规范》；1988年，根据《药品管理法》（1984年），国家卫生部颁布了第一部《药品生产质量管理规范》；二、GMP由来与发展(三)我国GMP发展历程1992年，卫生部修订并重新颁布《药品生产质量管理规范》；1995年~1997年国家医药管理局分别制定了“粉针剂实施《药品生产质量管理规范》指南”、“大容量注射液实施《药品生产质量管理规范》”等指导性文件，并开展验收工作；1999年，新成立的国家药监局颁布并实施《药品生产质量管理规范》；2011年2月，国家卫生部《药品生产质量管理规范》（2010年版）修订版。二、GMP由来与发展(三)我国GMP发展历程2011年2月，国家卫生部颁布了《药品