基因组学基本知识.pptVIP

基因组学基本知识;一、基因组学概述

二、人类基因组计划

三、基因组学的研究内容

四、基因组学的应用

五、基因组学的研究措施;一、基因组学概述;基因组学研究的最终目的;CREDIT:JOESUTLIFF;几种代表物种的基因组大小;1990年，国际人类基因组计划启动

（1）提出背景

族群间的通婚增多，人类基因资源需要保护。

“基因有关论”：所有的疾病都是人类基因组与病原基因组中的直接或间接作用的成果。

“全基因组”信息记录着一种人有关生、老、病、死的重要信息，如能否秃顶、发胖等。;（2）重要内容：

构建基因组的遗传图谱；

构建基因组的物理图谱；

测定基因组DNA的所有序列；

绘制基因组的转录本图谱；

分析基因组的功能。;（3）研究目的

找出所有人类基因，破译出人类所有遗传信息，使得人类在分子水平上全面认识自我

将基因用于改善人类的生活质量

处理人类疾病、健康的问题;（4）研究意义

确定人类基因的序列、物理位置、产物及功能

理解基因转录与转录后调整

研究空间构造对基因调整的作用

发现与DNA复制、重组等有关的序列

研究DNA突变、重排和染色体断裂等，理解疾病的分子机制

确定人类基因组中转座子、逆转座子和病毒残存序列

研究染色体和个体之间的多态性;（5）研究进展

1996年，完毕标识密度为0.6cM的人类基因组遗传图谱，100kb的物理图谱

，人类基因组框架草图绘制完毕

2月，人类基因组精细图谱的完毕

，完毕测序工作;三、基因组学的研究内容;功能基因组学：运用构造基因组学提供的信息系统地研究基因功能，从对单一基因或蛋白质的研究转向对多种基因或蛋白质同步进行系统的研究。

功能基因组学就是对基因组序列进行诠释。

功能基因组学的衍生学科

转录组学、蛋白质组学、代谢组学

比较基因组学

糖组学、药物基因组学、疾病基因组学、环境基因组学、营养基因组学、表基因组学;转录组学

比较不一样组织和不一样发育阶段、正常状态与疾病状态，以及体外培养的细胞中等基因体现模式的差异,通过如RT-PCR、EST、SAGE、DNA芯片等分析措施，描绘特定细胞或组织在特定状态下的基因体现的种类和丰度的信息，编制成基因体现的数据。;蛋白组学

一种细胞或一种组织基因组所体现的所有蛋白质（在空间和时间上动态变化着的整体）。

提供多种活性蛋白质的翻译时间、基因产物相对浓度、修饰作用、细胞定位等信息。

功能蛋白质组学以在特定期间、特定环境条件下的蛋白质为研究对象（与某毕生理现象有关），是个别蛋白的老式研究和全体蛋白质的蛋白质组研究的中间层次。

研究各活性蛋白之间的互相作用，蛋白质与DNA、RNA之间的互相作用等，揭示蛋白质表面互相作用特性的能力，构建全细胞的蛋白网络。;代谢组学

代谢组指的是“一种细胞、组织或器官中，所有代谢组分的集合，尤其指小分子物质”

代谢组学是“在新陈代谢的动态进程中，系统研究代谢产物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本质”的科学。

代谢组学关注的是多种代谢途径底物和产物的小分子代谢物，反应细胞或组织在外界刺激或是遗传修饰下代谢应答的变化，包括糖、脂质、氨基酸、维生素等。;;比较基因组学

1988年，发现番茄和马铃薯的遗传图谱很相似。

基于构造基因组学，对基因和基因组进行比较，以理解基因的体现、功能和进化。

对同一物种不一样个体以及不一样物种的基因组进行比较，分析基因的大小、数量，基因排列次序，编码序列与非编码序列的特性等，以揭示物种进化关系，克隆重要性状基因和进行遗传研究和性状改良。;四、基因组学的应用;五、基因组学的研究措施;（二）物理图谱的构建;物理图谱：DNA标识在染色体上的实际位置。

有遗传图谱为何还要构建物理图谱？

遗传图谱分别率有限，测序规定标识间隔不不小于100kb，遗传图谱的标识间隔远不小于100kb

精确性不够，经典遗传学认为，互换是随机发生的，但基因组中有些区域是重组热点，并且倒位、反复等染色体构造变异会限制互换重组;酵母遗传图与物理图比较;人类基因组物理图;（1）限制性酶切图谱：使用酶切位点在基因组中出现频率低的内切酶

SmaI，每78kb只有1个切点

BssHⅡ，每390kb只有1个切点

NotI，每10Mb只有一种切点;限制酶作图;限制酶作图;（2）荧光原位杂交：通过荧光标识的探针与DNA分子杂交，杂交信号即探针DNA在染色体上的图谱位点。

取处在有丝分裂中期的细胞制片，将染色体变性成单链（染色体拉丝），在将标识的DNA探针变性后杂交到染色体上，保温处理后，显微镜下直接观测。;荧光原位杂交原理;;;; （3）序列标签位点

运用某一已知序列为标签的位点（sequencetaggedsites，STS）作探针，与DNA杂交，绘制物理图谱。

STS的规定：

已知序列，便于PCR检测

基因组中仅一种位点，无反复;