自身炎症综合征(普通班)PPT.pptVIP

高IgD综合征：发病机制炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶）产生IL-1β炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK(甲羟戊酸激酶)（HIDS）AIS：HIDS常隐遗传，MVK酶基因突变临床表现：出生6个月即起病，持续终生，疫苗注射、手术、外伤、应激诱发发热：每4～6周，弛张高热，伴寒战皮疹：红斑、丘疹、结节、荨麻疹。活检：血管炎关节炎：非侵蚀性大关节炎淋巴结肿大：腹痛：伴呕吐、腹泻头痛：浆膜炎及口腔、外阴溃疡AIS：HIDS化验：炎症指标：WBC、ESR、CRPsIgD＞100U/ml×2次，间隔＞1月（＜3岁除外）血清胆固醇下降：MVK参与胆固醇合成尿中MV排泄增多Tx：？他汀类、依那西普、沙利度胺BMT自身炎症综合征：疾病谱家族性地中海热（FamilialMediterraneanfever，FMF）隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associatedperiodicsyndromes，CAPS）家族性自身炎症综合征（Familialcoldautoinflammatorysyndrome,FCAS)Muckle-Wells综合征（MWS）新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onsetmultisysteminflammatorydisease/chronicinfantileneurologiccutaneousandarticularsyndrome，NOMID/CINCA）肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumornecrosisfactorreceptor–associatedperiodicsyndrome，TRAPS）高IgD综合征（HyperimmunoglobulinemiaDandperiodicfeversyndrome，HIDS）周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodicfeveraccompaniedbyaphthousstomatitis,pharyngitis,

andcervicaladenitissyndrome,PFAPAS)慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronicrecurrentmultifocalosteomyelitis，CRMO，Mageedsyndrome)Blau综合征，PAPA综合征，DIRAPFAPA综合征周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（Periodicfever,aphthousstomatis,pharyngitis,cervicaladenitissyndrome,PFAPA）由MarshallGS于1987年提出目前病因不清，考虑与免疫紊乱有关首次发作多在5岁以内临床特征：周期性发热、口疮性口腔炎、咽炎、颈淋巴结炎，此外可有头痛、厌食、吞咽困难、腹痛和寒战等发热特点：体温高于39℃，持续3-6天，间隔3-8周**Cryopyrin是核苷酸结合区（nucleotide-bindingdomain,leucine-rich-repeat-containingfamily）蛋白家族的一名成员。

Inflammasome是一组复杂的蛋白质，参与先天免疫系统的激发。而细胞质inflammasome复合成分cryopyrin可以经由独立于inflammasome形成的炎症应答路径而引起坏死性细胞死亡。最近，发表在《细胞-宿主与微生物》(CellHostMicrobe)杂志上的报告指出，蛋白cryopyrin（也称为NLRP3、NALP3或CIAS1）是某类病原菌-诱导的坏死性细胞死亡的一种重要的宿主介质。Cryopyrin是核苷酸结合区（nucleotide-bindingdomain,leucine-rich-repeat-containingfamily）蛋白家族的一名成员。此外Cryopyrin亦被认为是类似核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-bindingoligomerizationdomain,NOD)的受体或CATERPILLER蛋白。它是细胞溶质蛋白复合物的一部分。而细胞溶质复合物也可称为inflammasome，它除含有细胞凋亡相关的斑点样蛋白外（apoptosis-associatedspeck-likeprotein，ASC），同时也担负着将半胱天冬酶-1（caspase-1）加工成激活型的重任；而反过来