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三阴性乳腺癌的新辅助化疗
TNBC亚型及应用LehmannBD,etal.JClinInvest2011;121:2750-67.亚型%基因表达特征治疗意义BL118细胞周期、增殖、BRCA标准化疗，PARP，铂类BL212EGF/NGF/MET/WNT标准化疗，靶向EGF、MET等IM20免疫应答通路相关基因，如CTLA4、IL12、APC等病人来源TILCD8+细胞免疫治疗M20EMT相关基因，IGF、mTOR、ECM、Rho等PI3K/mTOR抑制剂双靶MSL9EMT相关基因，ERK、low-claudinPI3K/mTOR抑制剂双靶，dasatinibLAR10androgen,estrogen,glutathione,tyrosine等比卡鲁胺UNC11——BL1,Basal-like1;BL2,Basal-like2;IM,Immunomodulatory;M,Mesenchymal;MSL,Mesenchymalstem-like;LAR,LuminalAndrogenReceptor；UNC：Unstable
TNBC的4分类分类比例PCR率特点luminalandrogenreceptor(LAR)16%21.4%管腔基因表达和雄激素受体信号传导，并与其他内分泌调节癌症保持一致，经常转移到骨、淋巴结和晚期复发mesenchymal(M)25%36.4%在本质上是间充质的，表达了上皮-间充质转化和生长因子途径的基因,M型表现为早期复发，多转移至肺basal-like1(BL1)35%65.6%细胞周期和增殖基因丰富表达的高增殖肿瘤，具有显著的DNA损伤反应，BRCAmbasal-like2(BL2)22%47.4%细胞周期和增殖基因丰富表达的高增殖肿瘤，具有生长因子信号
TNBC分类BLtargetingDNAdamageresponsepathwaysplatinumsaltsandPARPinhibitorsmesenchymalseemtobemoresensitivetoPI3K,VEGFR2,fibroblastgrowthfactorreceptor(FGFR),ormTORinhibitorsLARanti-androgenagentsimmune-enrichedimmunotherapy
分子分型与RCB的预后意义?NAC后残留肿瘤负荷(RCB)与预后亦呈现一定的相关性不同分子分型中RCB的预后意义亦不同????????ER+/HER2-：NAC后RCB0/1或RCB2的预后显著优于RCB3HER2+：RCB0与RCB1的预后差异显著三阴性：RCB0/1间预后相似，RBC0、RCB1、RCB2、RCB3间预后具有显著差异，10年DFS分别为86%，81%，55%和23%(n=219)RCB0:PCRRCB1:接近PCRRCB2:稳定RCB3:进展
紫杉类药物的选择NSABP-18/NSABP-27证实多西他赛在AC方案的基础上能够进一步提高PCR资料显示白蛋白结合紫杉醇无过敏反应、单次剂量增高，有更高的RR
一项比较蛋白结合型紫杉醇与溶剂型
紫杉醇作为新辅助治疗用于早期乳腺癌
患者的随机III期研究GeparSeptoMichaelU,etal.2014SABCSS2-07
GeparSepto研究设计MichaelU,etal.2014SABCSS2-07.在招募400例患者后主要终点：pCR(ypT0ypN0)次要终点：其他pCR定义：ypT0/isypN0；ypT0ypN0/+毒性和并发症按SPARC的pCR率主要入组标准单侧或双侧原发乳腺癌可行或不可行手术分期cT2-cT4a-dcT1c和cN+或pNSLN+或ER-和PR-或Ki6720%或HER2+中心实验室获得FFPE组织样本用于HER2、HR、Ki67和SPARC检测核心活检手术核心活检RR12周12周髓芯活检可选择髓芯活检可选择N=1200HER2+N=12006周组A组B如果HER2+：曲妥珠单抗如果HR+：他莫昔芬，芳香化酶抑制剂根据AGO指南紫杉醇80mg/m2周疗Nab-紫杉醇150mg/m2周疗表柔比星90mg/m2环磷酰胺600mg/m2曲妥珠单抗8mg/kg(负荷剂量)之后6mg/kg帕妥珠单抗840mg/kg(负荷剂量)之后420mg如果HER2+
研究结果：主要终点pCR及亚组分析MichaelU,etal.2014SABCSS2-07.60%50%40%30%
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