化学合成抗感染药—抗病毒药（药物学课件）.pptx

抗病毒药;

专家：奥塞米韦或扎那米韦可治疗和预防猪流感;目前治疗H1N1流感的药物-达菲;达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。;;相关链接：病毒;相关链接：病毒;1.来源

看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是

1930年前后，非洲土著人为了获取食

物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的。

看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研

制时传播给人类。;2.发现

西非扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。

1981年美国报道了首例艾滋病患者。

1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)

1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。

1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。;人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）属逆转录病毒。

HIV-1

两型

HIV-2

HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。;增殖周期包括5个阶段：;HIV的生活周期;抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类;“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。;历年艾滋病日（12月１日）主题;又名叠氮胸苷（Azidethymidine）。;【药理作用与临床用途】

与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。

【不良反应】

骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。;扎西他宾（zalcitabine，ddC）

拉米夫定（lamivodine，3TC）

去羟肌苷（didanosine，DDI）

阿巴卡韦（abacavir，ABC）

;地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治???艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。;●利托那韦（ritonavir）

●奈非那韦（nelfinavir）

●沙奎那韦（saquinavir）

●英地那韦（indinavir）

●安普那韦（amprenavir）

蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。;①阻断病毒核酸合成大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。

②抑制病毒繁殖有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦;③抑制病毒对宿主细胞的穿透能力如金刚烷胺。

④抗病毒蛋白质如干扰素。

;其他抗病毒药;【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。

【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%～30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。;【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。

【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。

【不良反应】少，偶有肾功能损害。

;同类药物有:

伐昔洛韦（valacyclovir）

更昔洛韦（ganciclovir）

昔多弗韦（cidofovir）

泛昔洛韦（famciclovir）

喷昔洛韦（penciclovir）;【药理作用】能特异性地抑制甲型流感病毒。

【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。

【不良反应】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调;【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒，对RNA病毒无效。

【临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病