EGFR基因突变早期耐药的晚期NSCLC综合治疗病例分享.pptx

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;DifanZheng,etal.Oncotarget,2016Jul5;7(27):41691-41702

Mao,Linlin,etal.PathologyOncologyResearch,vol.27,2021,p.602726.;;患者:徐X男性42岁

主诉:反复头痛、头昏5天。2023年03月10日就诊于我院神经内科

既往史:平素健康状况良好,否认高血压、糖尿病、冠心病等病史,无肝炎、结核病史

个人史:无烟酒嗜好

家族史:父母,兄弟姐妹及子女均无其他家族性遗传病

入院查体:T:36.4℃P:79次/分R:20次/分BP:118/73mmHg

精神系统查体阴性,两肺呼吸音粗糙,未闻及明显干湿性啰音,全身浅表淋巴结未触及肿大,;2023-03-12头颅MR增强扫描:1.右侧小脑半球区、右侧颞叶及左侧枕叶多发类圆形异常信号,考虑转移瘤可能,请结合临床。;2023-03-11胸部+全腹CT平扫:左肺下叶软组织肿块,建议增强CT检查;左肺感染性病变;右肺中上叶及左肺上叶数个微小结节。;2023-3-14支气管镜提示:镜下诊断:左侧下叶支气管粘膜外压改变,结合病理。治疗情况:左侧下叶支气管粘膜活检、刷检送病理学。

支气管镜病理:

【左肺下叶支气管活体组织】镜下见少许破碎呼吸上皮组织,未见明显肿瘤组织。

【支气管刷片】镜下见成团或散在的体积增大、核深染、核质比高的异型细胞。;2023-03-21外院肺穿刺活检病理:“肺穿刺(加急)”低分化腺癌(部分为微乳头)。P40(-),P63(个别+),CK7(+),CK5/6(-),TTF-1(+),NapsinA(弱+),CD56(-),CgA(弱+),Syn(-),Ki-67(60%+)。;超过92.9%的EGFR突变患者具有1种以上的共突变。其中89.8%共存基因变异可能导致功能影响

对于EGFR突变患者,除EGFR突变外,平均包括2.58±1.7个共突变[1]。;2018年

LiZhang[1]

国内回顾性研究:纳入58例并接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者,治疗前获取cfDNA。

32例共突变患者主要为TP53、PIK3CA等,接受吉非替尼/厄洛替尼治疗

EGFR21号外显子L858R与19Del突变相比共突变发生率更高(69%vs41%;P=0.04)

EGFR共突变患者的mPFS、mOS均显著低于无共突变患者,P均<0.001;国外回顾性研究:200例患者接受厄洛替尼/阿法替尼治疗

ERBB2扩增、MET扩增和TP53共突变与较短的mTTP(治疗失败时间)、TKI治疗时间相关

TP53共突变:OS明显缩短(47个月vsNR,HR2.04,p=0.036)

其他共突变与OS无显著关联;;;14;;2023.03.10头颅MRI;2023-03-11;国际指南中关于三代TKI耐药进展模式及后续治疗推荐;国内指南中关于TKI耐药进展模式及后续治疗推荐;;不可切除的局晚/转移性NSCLC

原EGFR-TKI方案为阿美替尼110mgqdpo

出现缓慢进展或CNS进展;;;2023-07-27胸部+全腹CT平扫:

1、左下肺恶性肿瘤治疗后复查,左肺下叶肿块较本院2023-07-08日CT老片对比肿块未见明显改变,右肺中叶及左肺病变与本院老片对比明显加重;

2、心包积液;

3、双侧胸腔少量积液。;;;2023.09.11头颅MRI:1、脑内多发类圆形异常信号,考虑转移瘤,与2023-07-07日片对比病灶减小。;2023.09.11CT胸部增强扫描:左下肺恶性肿瘤治疗后复查,与2023-07-27CT对比,左肺下叶肿块较前略缩小,阻塞性炎症较前吸收;两肺结节,性质待定,较前变化不大;双侧胸腔少量积液,左侧胸腔积液较前增多,右侧胸腔积液较前减少。;;2023-09-11;2023.09.11头颅MRI:1、脑内多发类圆形异常信号,考虑转移瘤,与2023-09-11日片对比病灶减小;2、双侧上颌窦及筛窦、蝶窦粘膜稍增厚。;;

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