抗恶性肿瘤药（药理学课件）.pptx

恶性肿瘤是当今世界严重威胁人类生命健康的常见病、多发病。其病因和发病机理尚不十分清楚，目前也尚无满意的防治措施。

对恶性肿瘤的治疗，仍采用手术、放射、药物、免疫以及必要的支持疗法来综合治疗，其中药物治疗仍为临床治疗的重要方法。

一、肿瘤细胞增殖动力学

根据生长繁殖特点，肿瘤细胞可分为：

1．增殖细胞群（对抗癌药敏感）

分为：G1期、S期、G2期、M期

2．非增殖细胞群（一般对化疗药物不敏感，成为肿瘤复发的根源）

一、肿瘤细胞增殖动力学

增殖细胞群非增殖细胞群

G1期（DNA合成前期)G0（静止期）细胞

终末细胞（无化疗意义）

S期(DNA合成期)

G2期(DNA合成后期)

M期(有丝分裂期)

CCSA

G1期

S期

G2期

M期

长春碱类

无增殖能力

G0期

死亡

CCNSA烷化剂、抗癌抗生素、铂类

细胞增殖周期

二、抗恶性肿瘤药基本作用

1．周期特异性抗肿瘤作用

如：甲氨蝶呤作用于S期，长春碱类作用于M期。

2．周期非特异性抗肿瘤作用

如烷化剂、抗癌抗生素类等对各种增殖周期的肿瘤细胞有杀灭作用。

三、抗恶性肿瘤药的作用机制与分类

（一）根据药物作用机制分类

1．影响核酸生物合成的药物

2．破坏DNA结构和功能的药物

3．嵌入DNA干扰转录RNA的药物

4．干扰蛋白质合成的药物

5．调节体内激素平衡的药物

三、抗恶性肿瘤药的作用机制与分类

(二)根据药物化学结构和来源分类

1．烷化剂

2．抗代谢药

3．抗肿瘤抗生素

4．抗肿瘤植物药

5．激素

6．其他类：

抗恶性肿瘤药的合理应用原则

1．根据细胞增殖动力学规律

①招募作用：序贯应用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物.

②同步化作用：序贯应用细胞周期特异性药物

2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑

联合应用机制不同的药物，可以分别杀灭各期细胞，使疗效提高，如甲基蝶蛉和巰嘌呤的合用。

3．从药物的毒性考虑

大多数抗恶性肿瘤的药物都有抑制骨髓作用，而泼尼松、长春新碱无明显抑制作用，合用可以提高疗效、降低毒性。

4．从药物的抗瘤谱考虑

胃肠道腺癌易用佛尿嘧啶、塞替哌、丝裂霉素等；磷癌宜用博莱霉素、甲氨蝶蛉等。

5．给药方法

一般采用机体耐受的最大剂量。

特别是对病期较早、健康状况较好的患者应用环磷酰胺、阿霉素等，大剂量一次用药比小剂量连续用药的效果好。

抗代谢抗肿瘤药按作用机理可分为：

嘧啶拮抗药

嘌呤拮抗药

叶酸拮抗药

一、影响核酸生物合成的药物

（此类药物又称抗代谢药。细胞周期特异性药物，主要作用于S期）

甲氨喋呤（methotrexate，MTX）

【作用特点】

1.抗叶酸药。竞争抑制二氢叶酸还原酶，影响S期DNA合成

2.用于儿童急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等。

3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等。

4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害，骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使用可致肝肾损害。

一、影响核酸生物合成的药物

6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）

【作用特点】

1.抗嘌呤药。在体内催化变成硫代肌苷酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤的合成。

2.有较强的免疫抑制作用。

3.主要用于儿童急性淋巴性白血病，大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用于自身免疫病的治疗。

4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。

一、影响核酸生物合成的药物

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）

【作用特点】

抗嘧啶药。在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成酶。

2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。

3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为胃肠道反应，重者出现血性腹泻。

一、烷化剂类：（alkylatingagents）

【药理作用】

有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂。

属于细胞周期非特异性药。

【不良反应】

对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的不良反应。

必须严格控制剂量并定期查血象。

二、各烷化剂的