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动物实验指导原则

为了进一步规范生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架（下简称

生物可吸收支架）产品动物实验研究，并指导该类产品注册申请

人在申请产品注册时申报资料的准备，制订本指导原则。

本指导原则系对生物可吸收支架产品动物实验研究的一般

要求，注册申请人可依据具体产品的特性对研究内容进行充实和

细化。本指导原则虽然为该类产品的动物实验研究及注册申请人

在申请产品注册时申报资料的准备提供了初步指导和建议，但不

会限制医疗器械监督管理部门，该类产品的技术审评、行政审批，

以及注册申请人对该类产品申报资料的准备工作。

本指导原则是在现行法规以及当前认知水平下制订的，随着

法规的不断完善，以及生物可吸收支架技术和介入、诊治技术的

发展、提高，本指导原则相关内容也将进行适时地调整。

一、适用范围

本指导原则适用于平台为高分子材料的生物可吸收支架的

动物实验研究。对于其他产品，如支架中含有生物技术成分（如

细胞或基因治疗成分、单克隆抗体等）以及其他生物可吸收材料

支架平台如镁合金或铁合金等制成的支架，可参考本指导原则中

适用的内容开展动物实验。

本原则不替代GB/T16886系列标准等医疗器械生物学评价

相关的技术文件。如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容

亦应符合系列标准等生物学评价相关技术文件。

本指导原则中动物实验研究主要是为了初步评价生物可吸

收支架可行性和安全性。

对于生物可吸收支架，预期产品的降解周期同组织修复时间

一致，且应维持满足临床应用的机械性能；同以持久性金属支架

为平台的冠状动脉药物洗脱支架相比，除应完成常规的动物实验

研究外，还应重点对产品在体内的降解特征及机械性能变化特征

进行系统的研究。

一般情况下，冠状动脉药物洗脱支架的常规动物实验包括动

物实验安全性研究、体内药物释放动力学和体内药代动力学研究。

生物可吸收支架的输送性能、系统毒性、局部毒性、药物剂量筛

选、载体聚合物配方和涂层厚度、药物释放/药代动力学等研究

可参考《冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则》（国家药

品监督管理局通告2018年第21号）和《医疗器械动物实验研究

技术审查指导原则第一部分：决策原则》（国家药品监督管理局

通告2019年第18号）开展，同时需考虑平台降解特性对于研究

过程的影响，如在6个月随访时间基础上进一步延长观察时间

等。

（二）体内降解动物实验研究

体内降解动物实验研究可与常规动物实验研究合并开展。在开

展体内降解动物实验研究时，建议考虑以下因素（包括但不限于）：

1.实验动物模型的选择

由于代谢、循环、植入部位、体温等因素均可能会影响产品

且动物和人体血管对支架植入应答存在差异，因此

建议注册申请人应详细说明选择实验动物模型的依据。实验动物

数量应保证结果具有可靠性，并结合统计学考虑。如选择的实验

动物模型对于产品应用于人体的安全性分析具有局限性，应对研

究结果的影响进行详细说明。

在研发早期的产品降解周期、机械性能、降解产物同组织的

相容性及组织反应研究中，为降低注册申请人研究负担，可选择

小的实验动物模型（如兔、大鼠）。如注册申请人已有上述情形

的初步研究或证据时，也可直接开展大动物研究。

由于血管尺寸、解剖学特征、新生内膜生长与人体冠状动脉

相近，猪模型已经广泛应用于冠状动脉药物洗脱支架的研究。建

议在完成早期的动物实验研究后，采用猪冠状动脉植入模型，进

一步对该类产品的降解周期、机械性能、降解产物同组织的相容

性及组织反应进行研究。

2.动物实验持续时间

建议根据产品的预期降解周期选择研究持续时间，且应有合

理的依据。动物实验应能观察到产品降解特征且应观察到产品完

全降解、吸收，并且产品对靶血管及其他组织（如适用）的影响

达到稳定状态。在研究中应选择多个观察时间点，其设定应有合

理依据。

由于实验动物模型和人体之间损伤和愈合应答的差异，以及

不同药物洗脱支架系统设计存在的差异性，因此本指导原则未明

确推荐用于评估晚期效果及降解特征的最终观察时间点。

3.评价标准

推荐术前影像学评估，以植入适当直径的支架，避免尺寸不