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p38激酶在癌症研究中的进展

前言

p38是丝裂原活化蛋白激酶MAPK家族的重要成员。p38的激活需要在Thr180、

Tyr182位点发生磷酸化，在细胞增殖、代谢、凋亡等方面发挥重要作用，与多

种肿瘤发展相关。

MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路参与调控与癌症发展相关的一系列细胞行为，

包括增殖、分化、凋亡、炎症和免疫等。异常的MAPK信号传导可能导致细胞增

殖过度或失控，以及对细胞凋亡的抵抗。ERK、JNK和p38是在致癌中发挥作用

的三大MAPK。

p38MARK家族包括四个亚型：p38α（MAPK14）、p38β（MAPK11）、p38γ（MAPK12）

和p38δ（MAPK13），整体序列同源性60%，激酶域内的同源性90%。激酶结构

域中部存在保守序列TGY，其中180位苏氨酸Thr（p38γ为183位）及182位酪

氨酸Tyr（p38γ为185位）可被MKK3/4、TAK1等磷酸化。

p38在多种组织中以不同的表达水平普遍表达。p38α在几乎所有类型细胞中表

达，而p38β主要在脑组织中表达，p38γ主要在骨骼肌中表达，p38δ主要在肾

等组织中表达。p38MAPK最初被确定为一种磷酸化不同转录因子的蛋白激酶。

p38通路的失调，与癌症的发展、转移、自噬和肿瘤微环境等密切相关。

p38在不同组织的表达（源自参考文献：doi:10.1038/s41417-023-00622-1）

在癌症的不同阶段或不同癌症中，p38扮演不同的角色。如在结直肠肿瘤发生早

期，p38α在正常结肠上皮细胞中维持肠道稳态和屏障功能，抑制结肠炎相关肿

瘤的发生。另一方面，在肿瘤进展期，p38α通过促进转化上皮细胞的增殖和抑

制细胞凋亡来促进结肠肿瘤的发展。p38在肿瘤微环境中也发挥双重作用，如在

乳腺癌中，肿瘤源性的GM-CSF激活p38，诱导骨髓细胞ARG1表达并抑制T细胞

的抗肿瘤功能。另一方面，AMPK激活p38，导致Treg中的PD-1表达并抑制肿瘤

进展。这种多变的表现可能是由于p38能够调控大量不同底物（p38的底物超过

两百种），不同信号通路之间又存在着复杂的crosstalk。

p38在肿瘤进程中的双面性（源自参考文献：doi:10.3390/ijm

p38磷酸化抗体验证数据

RecombinantPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)Antibody,Rabbit

Monoclonal，Cat:110435-R0004

WB应用：多肽竞争特异性验证

Westernblotanalysisofextractsfromserum-starvedNIH-3T3,untreated

(lineA);treatedwithUV(30min),withoutpeptide(lineB)or

antigen-specificphosphopeptide(lineC)orantigen-specificpeptide

(lineD)usingPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)rabbitmonoclonal

Antibody(Cat：110435-R0004)at1:1000dilution.

IHC应用：磷酸酶特异性验证

Immunohistochemicalanalysisofparaffin-embeddedhumancarcinomaof

sigmoidtissue,untreated(left)orlambdaphosphatase-treated(right),

usingRecombinantPhospho-p38MAPK(Thr180-Tyr182)Antibody,Rabbit

Monoclonal(Cat：110435-R0004)at1:500dilution.

IF应用：磷酸酶特异性验证

ImmunofluorescencestainingofPhospho-p38MAPK(Thr180,Tyr182)in

serum-starvedNIH-3T3cells,untreated(left),treatedwithUV(30mins)

(middle)ortreatedwithUV(30mins)andlambdaphosphatase(right).Cells

werefixedwith4%PFA,permeabilze