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Cell重磅：人脑类器官直接由人类胎儿脑组织产生

前言

2009年，HansClevers等人使用来自小鼠肠道的成体干细胞培育出首个肠道类

器官，开启类器官研究时代。类器官利用成体干细胞或多能干细胞进行体外3D

培养，形成具有一定空间结构的组织类似物，在结构和功能上模拟真实器官，提

升药物研发成功率。类器官联合AI技术也使药物筛选更高效、精准。

大脑是人体最复杂的器官，数百年来解释大脑发育和神经系统基本的机制一直是

科学研究中令人着迷的挑战。科学家通过建立细胞或动物模型来进行体内或体外

研究，提高了人们对人脑生理和病理的认知。但由于物种的差异，一些研究成果

并不完全适用于人类大脑。而2D方法培养的人脑神经元在空间结构、细胞见互

作及细胞类型复杂程度上存在不足。因此科学家正在通过人脑类器官技术解决这

些问题。

近期，HansClevers等研究人员直接利用人类胎儿脑组织培育出了大脑类器官。

相关研究结果于2024年1月8日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Human

fetalbrainself-organizesintolong-termexpandingorganoids”。研究

人员开发了一种全新的方法，直接从人类胎儿的脑组织中开发出大脑类器官，为

研究与大脑发育相关的疾病（包括脑肿瘤）提供新的研究工具。

人脑类器官建立及功能检测

（源自文献：10.1016/j.cell.2023.12.012）

研究人员利用健康的人类胎儿大脑在体外自我组织生成类器官（FeBOs）。FeBO

大约有一粒米大小，三维结构复杂，包含多种不同类型的脑细胞，并产生构成细

胞外基质的蛋白质，以保持组织的完整性，最终实现FeBO的扩展。研究人员通

过常见的神经发育标志物评估FeBO的细胞组成，结果发现，大量的神经干/祖细

胞位于FeBO的外围，神经元细胞位于中心，突出类器官内部的细胞异质性。

组织来源的类器官具有快速扩张能力，研究团队使用CRISPR-Cas9技术在FeBO

的细胞中引入TP53基因缺陷。结果显示，3个月后具有TP53基因缺陷的细胞完

全超过了类器官中的健康细胞。然后关闭与脑肿瘤胶质母细胞瘤相关的三个基因：

TP53、PTEN和NF1，来观察对现有癌症药物的反应，结果显示类器官具有将特定

药物与特定基因突变联系起来的潜力。因此，FeBOs搭建了一个通用的脑肿瘤建

模平台。

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户进行类器官培养分化、分析与鉴定等的关键步骤。

【参考文献】

Hendriksetal.,Humanfetalbrainself-organizesintolong-termexpandingorganoids.

Cell,2024.https///10.1016/j.cell.2023.12.012