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ADC药物：在肿瘤治疗中究竟有多火？

ADC研究到底有多火？

Nature预测目前已上市的ADC药物全球销售额将在2026年超过164亿美元。沙

利文预计2020-2025年其年复合增长率高达31.5%。同时沙利文认为中国ADC市

场规模在2030年将高达689亿元，2022-2026年将会呈现翻倍的年复合增长率

（CAGR109.2%）。

目前，全球批准上市的ADC药物有15款。据摩根士丹利的一项报告显示，至少

有1400项ADC的临床试验正在进行中，涉及靶点超过100种。结合NatureReviews

DrugDiscovery近期发表的一篇关于ADC管线现状和未来开发趋势的综述文章，

义翘神州将会与大家分享ADC领域的发展现状和下一代开发重点。

ADC开发面临的挑战

ADC结合单抗的靶向性和细胞毒性药物的杀伤力，在提高疗效的同时最大限度

降低对健康细胞的伤害，成为潜力巨大的癌症治疗方式之一。ADC在优化细胞

毒性药物的选择、偶联设计、靶点和抗体工程改造等方面进展巨大，但是在适应

症、耐药性、治疗窗口及不良反应方面遇到一系列挑战。

目前获批的ADC载荷主要包含抗有丝分裂、DNA烷基化和拓扑异构酶1抑制三

种细胞毒性作用机制。有限载荷需要靶向已知的、过表达肿瘤特异性抗原的肿瘤

细胞，如HER2、CD20、BCMA等，限制了ADC的适应症种类。因此开发更多

作用机制的有效载荷、增加新靶点是ADC疗法广泛应用的关键之一。

非特异性和有效载荷递送的不足会缩小ADC的治疗窗口。获批的ADC肽连接

子通过半胱氨酸还原反应随机与单抗结合，存在到达靶细胞前便释放毒性载荷的

不足。此外，抗体分子量较大也会造成ADC的肿瘤渗透性降低，药物与抗体的

比例不稳定也会影响ADC的有效性。对ADC不同组件的改善是解决这些挑战

的重要策略。

ADC设计需要综合考虑靶抗原、抗体、连接子、有效载荷、偶联方式等五大关

键要素。在ADC开发过程中，五大要素的技术路径、设计理念种类繁多，各有

千秋，需要根据设计目标综合评估、探索最切合的组合。

现有ADC管线分析（源自参考文献：/10.1038/d41573-024-00064-w）

ADC靶点和适应症

Sasso等人从专利和文章方面对ADC的靶点进行统计。在实体瘤方面，HER2在

EGFRTROP-2Nectin-4ADC

专利和文章上均遥遥领先，其次是。随着和相关

CD19CD22CD30CD33

药物获批上市，相关研究也快速增加。血液瘤方面，、、和

BCMACD79b

专利和文章相对较多，而近年来相关研究增长较多的为和。

ADC靶点分析（源自参考文献：/10.1021/acs.bioconjchem.3c00374）

Maecker267ADC92

等人对个临床试验（其中个临床无进展或停止）的靶点进

106ADCHER2

行分析。发现有个靶点用于临床研究。临床试验数量方面，靶

41Trop-214CLDN18.211EGFR

点最多（个），其它依次为（个）、（个）和

11

（个）。

ADC临床试验相关靶点（源自参考文献：/10.1080/194