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肝病新药获批，FDA十年首开绿灯，PPAR激动剂引领新趋势

新药概述

2024年6月11日，FDA加速批准Ipsen和Genfit的Iqirvo（Elafibranor）上市，

用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）。Elafibranor是近十年首款用于治疗

这类肝病的“first-in-class”小分子药物，为患者提供了新的治疗选择。

PBC是一种自身免疫性胆汁淤积肝病，特征是小胆管炎症和纤维化。由于胆管的

慢性损伤，导致肝脏清除体内毒素的能力下降，可能引发肝硬化和肝功能衰竭。

PPAR激动剂可通过抗炎和抗纤维化作用来减缓疾病的进展。

Elafibranor是PPAR双亚型（α/δ）激动剂，有助于降低胆汁酸生成并减轻纤维化。

它与受体结合后，减少炎症因子的产生，减轻PBC炎症。Ⅲ期临床试验积极结果，

Elafibranor治疗组51%的患者胆汁淤积缓解，而安慰剂组仅为4%，达到主要终

点。在治疗PCB患者78周后，疾病进展仍然得到减缓。Elafibranor安全性良好。

“千面”PPAR靶点

过氧化物酶体增殖物激活受体PPARs属于核激素受体，调控靶基因表达。PPAR

在脂肪酸运输、分解代谢、脂肪生成、产热、炎症反应等方面发挥重要作用，与

心血管疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和某些肿瘤细胞的生长密切相关。

PPAR在不同疾病的功能

（源自参考文献：doi:10.3390/ijms221910573）

PPAR包含α、βδ和γ三种亚型，它们在不同的组织中表达，并参与体内能量/

代谢、脂肪酸转运、炎症反应等多种生理过程。PPARα主要在肝脏、心脏、骨

PPAR/NF-kB

骼肌、棕色脂肪组织中表达。βδ抑制活性，减少促炎细胞因子

的产生，调节中枢神经系统的细胞分化、脂质代谢和髓鞘形成等过程。PPARγ

在脂肪组织中广泛表达，也在肝脏、骨骼肌、肠道和免疫细胞中表达。

义翘神州PPAR靶点蛋白

货号靶点种属纯度及标签

12080-H07EPPARαHuman≥90%,His

56956-M07EPPARαMouse≥90%,His

＞65%,

12019-H20BPPARγHuman

HisGST

PPAR激动剂

PPAR是重要的药物筛选靶点，具有调节代谢的关键作用和良好成药性。PPAR激

动剂在临床上已获得成功，如贝特类（PPARα激动剂）和噻唑烷二酮类（PPARγ

激动剂）是治疗血脂异常、T2DM和预防脑血管疾病的两大主流药物。

不同PPAR激动剂的化学结构

（源自参考文献：doi：10.1016/j.jtauto.2023.100188）

PPAR激动剂临床研究的成功，激发更多新型产品研发，如选择性PPARβ/δ激活

剂、双PPAR激动剂和泛PPAR激动剂。PPAR的配体结合域（LBD）较大，可容

纳不同的配体，因此PPAR激动剂的分子结构差异大，可开发具有不同特异性、

效力和治疗效果的药物。PPAR激动剂在多种疾病和并发症中的研究引人瞩目，

如肝病、神经退行性疾病、癌症等。

临床研究中的PPAR激动剂

（源自参考文献：doi:10.3390/ijm

PPAR与肝病

PPAR在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理

病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。PPAR通过调节FG