自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座.pptxVIP

1第七章自由基与肿瘤自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第1页

2肿瘤发病机制还不十分去除，发病原因比较复杂，主要有三大类原因：物理原因：电离辐射、紫外线都可使生物大分子产生自由基化学原因：化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外活化，从分子状态变成自由基后才致癌生物原因：主要是病毒本身所携带基因直接感染宿主细胞后致癌，而病毒感染和复制过程中必须有自由基参加自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第2页

3一、化学致癌自由基机制化学致癌剂在体内活化主要部位是肝和肾微粒体NADPH黄素蛋白P450CC·（致癌物）（致癌物自由基）CC·自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第3页

41.吸烟：烟草中含有40各种与肿瘤发生相关物质人培养细胞浸泡在烟水溶液中1小时，DNA断裂若加入CAT、苯甲酸可阻止DNA断裂香烟致癌与自由基相关自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第4页

52.多环芳香烃如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物⑴苯并芘肝微粒体CytP4506-羟苯并芘6-羟苯并芘自由基自由基夺氢反应DNA损伤细胞突变苯并芘醌O2-·、H2O2、HO·⑵芳香氨⑶偶氮化合物（二甲氨基偶氮苯）自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第5页

63.硝基及亚硝基类硝基及亚硝基类是一大类致癌物，在硝基还原酶作用下产生自由基，主要是O2-·4.激素类主要是雌激素雌二醇羟基雌酮醌类化合物ROSDNA细胞癌变自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第6页

7二、活性氧在癌变中主要作用金属离子慢性炎症化学致癌物烟草ROS染色体DNA调控癌基因和抑癌基因细胞癌变癌侵袭、转移、血管生成相关自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第7页

8三、抗氧化酶、抗氧化剂可防癌1.SOD促进癌细胞分化试验：⑴将MnSODcDNA转染入黑色瘤细胞株，细胞丧失了克隆能力和在裸鼠身上植瘤能力⑵将第6对染色体（MnSOD基因位于6q25）经过杂交植入黑色瘤细胞株，MnSOD活性升高5倍，同时植瘤率大降⑶SOD能够抑制端粒酶活性使癌细胞停顿分裂唐氏综合症患者SOD高1.5倍，患癌率下降90%自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第8页

92.抗氧化剂可防癌172个流行病调查汇报都证实多吃蔬菜、水果、不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低11种癌发病率茶多酚叶酸胡萝卜素维生素C、E、A去除ROS阻止癌变各过程自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第9页

103.限食和运动可防癌低脂低热量饮食可降低癌发生率妇女乳腺癌发病率与体重、身高呈正相关细胞DNA修复能力增强限食自由基生成降低SOD、CAT活性升高适当运动可降低肿瘤发病率肿瘤发病率降低自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第10页

11物理原因化学原因生物原因活性氧DNA损伤修复无力染色体失稳基因突变原癌基因活化抑癌基因失活细胞癌变活性氧在细胞癌变中作用抗氧化剂损伤修复抗氧化剂自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第11页

12另外，ROS也有一定抗癌作用白细胞杀伤癌细胞需ROS参加药品经过ROS杀伤癌细胞一些抗癌药品：醌类抗癌药光敏类抗癌药As2O3ROS癌细胞分化和凋亡ROS癌细胞自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第12页

13第八章自由基与缺血再灌注自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第13页

14局部缺血：指动脉血流受阻，甚至发生阻塞，流入局部组织血量降低或断绝现象。再灌注：被阻塞动脉开放恢复血流现象。缺血再灌注损伤（IRI）：指在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功效代谢障碍及结构破坏不但未得到恢复反而加重现象。自由基和肿瘤缺血再灌注专家讲座第14页

15IRI机理复杂，有各种损