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儿童肺炎链球菌非疫苗血清型致病性研究进展2024（全文）

摘要

肺炎链球菌感染为儿童常见的呼吸系统疾病，其所引起的侵袭性肺

炎链球菌性疾病(invasivepneumococcaldisease,IPD)是全球儿童

一一

死亡的重要原因之。肺炎链球菌疫苗的使用在定程度上对儿童起到保

护作用，但致病力强、耐药性高的肺炎链球菌非疫苗血清型(non-vaccine

type,NVT)的流行，对儿童健康造成严重威胁。由千各地区疫苗接种及抗

一

生素使用等情况的不同，各地区NVT分布也存在定的差异。该文对肺

炎链球菌的致病过程、NVT的产生机制、各地区NVT的分布及致病情况

进行综述，以期充分认识NVT的致病性及危害，为卫生策略调整提供数

据支持，为临床诊疗以及未来疫苗的研发和使用提供参考。

肺炎链球菌是一类有荚膜包被的革兰染色呈阳性的双球菌，根据其

荚膜多糖结构的不同可分离出超过100种血清型。作为一类机会性致病

菌，当机体免疫力低下时，肺炎链球菌易成为致病菌感染机体，引起败血

症、脑膜炎、心包炎等侵袭性肺炎链球菌性疾病(invasivepneumococcal

disease,IPD)，使患儿预后不良。有研究表明，全球每年约有100万例

五岁以下儿童死千IPD,其中多数病例发生在发展中国家[1]。中

国疾病预防控制中心(CDC)发现，在引起儿童急性呼吸道感染的细菌中，

肺炎链球菌处千第一位[2]。抗生素作为肺炎链球菌性疾病的关键

治疗手段，能够有效减轻感染所致损伤，降低病死率。但随着抗生素的广

泛长期使用，肺炎链球菌的耐药情况日益严峻，其治疗面临巨大挑战。肺

炎链球菌疫苗的接种，能够显著减少人群中疫苗血清型的携带，有效预防

肺炎链球菌性疾病。挪威的一项研究发现，IPD总发病率从肺炎链球菌结

合疫苗(pneumococcalconjugatevaccine,PCV)前时期(2004年

至2005年）到PCV13期(2016年）出现显著下降[3]。然而近

年来，肺炎链球菌非疫苗血清型(non-vaccintype,NVT)的致病率逐

年增高。目前全球总体NVT所致儿童IPD占比已达到42.2%[4],

疫苗对易感人群的保护力降低成为影响儿童健康的重要因素。因此，需对

NVT的流行加以重视。

l肺炎链球菌的致病过程

肺炎链球菌的致病与局部感染和侵袭相关，包括肺炎链球菌携带者

排出肺炎链球菌并致其传播、肺炎链球菌定植并感染机体及侵袭机体组织

引起相关疾病这三个过程。肺炎链球菌毒力因子在其中起着重要作用，以

荚膜多糖和溶血素最为显著，是感染发病机制中的关键因素[5]

其中，荚膜多糖可以保护细菌逃避宿主的免疫反应，促进病原菌在宿主鼻

咽部定植、生长、繁殖，从而引起肺泡上皮细胞凋亡及炎性损伤。近来，

其他致病因素也在不断研究中。

1.1传播

肺炎链球菌定植于上呼吸道黏膜，通过呼吸道飞沫传播，其携带者

可以从鼻腔分泌物中排出肺炎链球菌，感染易感人群。炎症反应可以通过

促进黏液分泌引起肺炎链球菌从呼吸道黏膜上皮脱落，感染新的宿主。例

如，病毒感染会引起鼻腔炎症，导致上皮完整性丧失，促炎细胞因子分泌

增加，进而促进这一过程。因此，合并病毒感染会增加肺炎链球菌的携带

密度，促进其生长及传