PBX1基因异常导致先天性肾脏发育不良的研究进展2024（全文）.pdfVIP

PBXl基因异常导致先天性肾脏发育不良的研究进展2024（全文）

摘要

先天性肾脏和尿路发育异常(congenitalanomaliesofthe沁dneys

andurina巧tracts,CAKUT)是一组以泌尿系统发育缺陷为特征的结构

畸形。其中，先天性肾脏发育不良在CAKUT的发生中多见。先天性肾脏

发育不良的发病机制是多因素导致的，涉及母体、外界环境、遗传等。随

着分子诊断技术的不断进步，遗传因素引起越来越多的重视。PBXl基因

最初是由(1;19)(q23;pl3.3)染色体易位而形成E2A-PBX1融

合

基因，导致前B细胞淋巴细胞白血病而被发现的。PBXl基因突变可以造

成先天性肾脏和尿路畸形综合征伴或不伴有听力丧失、耳朵异常和发育迟

缓。该文对胚胎肾脏的发育过程、PBXl基因的结构功能异常可能造成肾

脏发育不良的发病机制进行阐述，加深对基因在调控肾脏发育作用中的认

识，总结PBXl基因突变的表型和基因型，推进对先天性肾脏发育不良的

诊治和评估预后。

先天性肾脏发育不良是先天性肾脏和尿路畸形综合征(congenital

anomaliesofthekidneysandurinarytracts,CAKUT)的常见表现。

先天性肾脏发育不良包括肾脏缺如、肾脏发育不全（单侧／双侧肾脏形态

发育正常，但体积小千正常肾脏和肾单位数量减少）、肾脏发育异常（单

侧／双侧肾脏形态和组织分化异常，肾单位数量减少）、多裘肾[1]。

其发病率估计在每1000例新生儿中有3至6例，同时也是导致儿童终

末期肾脏病的主要原因[2]。先天性肾脏发育不良的发病机制是多

因素导致的，涉及母体、外界环境、遗传等。随着分子诊断技术的不断进

步，约50个CAKUT致病单基因已被确定，解释了5%～20％的患者病

4]。2017年PBX1基因突变首次被证实可以造成人类CAKUT。

因[3,

PBX1基因突变所致CAKUT的表型中，以先天性肾脏发育不良最为常见，

输尿管及膀胱、尿道畸形较为少见[5,6,7]。PBX1基因在胚胎

后肾间充质细胞群中表达，随着后肾肾源性间充质的分化表达逐渐下调。

小鼠实验也证明随着前体肾小管的分化，PBX1基因表达下调，在肾小管

和足细胞前体细胞中低水平表达，在系膜细胞中呈高表达。同时，PBX1

基因也在肾动脉壁前体细胞层表达，随着肾动脉壁层细胞前体细胞的分化

表达逐渐下调，调控肾脏血管的形态和分支[8];PB!基因作为

HOX蛋白的辅助因子、PAX2的调控因子可能共同参与肾脏发育[9

10]。

现阐述PBX1单基因异常可能造成肾脏发育不良的发病机制，加深

对先天性肾脏发育不良的认识。

l先天性肾脏发育不良的胚胎发育基础

在哺乳动物胚胎发育过程中，从中胚层(intermediatemesoderm,

IM)开始的逐步形成三对肾脏，顺序为前肾、中肾和后肾。后肾最终成为

永久的肾脏。在人类妊娠约4.5周时（小鼠胚胎11.5d)，来自中胚层的

中肾管(nephricduct,ND)一种称为(uretericbud,

形成输尿管芽

UB)的上皮突起，它进入邻