临床药理学药物效应动力学课件.pptVIP

临床药理学药物效应动力学课件;;;阿托品M;药物作用

;治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用

;;2.毒性反应

(Toxicreaction,Toxicity)

用量过大或蓄积过多对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸;苯巴比妥催眠?次晨头晕、困倦;4.停药反应

(Withdrawalreaction)

长期用药后忽然停药后原有疾病加重

也称回跃反应(Reboundreaction);

5.变态反应（Allergy）;6.特异质反应

（idiosyncrasy）

特异质病人对某种药物反应尤其敏感;;;;质反应的量效曲线;剂量达阈值方产生效应;效能(maximumefficacy);效应强度;

半数有效量（ED50）

使50%个体出现阳性反应的剂量;治疗指数

(TherapeuticIndex)

表达药物安全性;安全范围(Safetyrange)

ED95和LD5之间的范围。

可靠安全系数(Certainsafetyfactor)

CSF=LD1/ED99

;第三节

药物与受体

InteractionofDrugandReceptor;Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffect;Drugbindingtoreceptor;内源性配体;高敏感性（Sensitivity）

高特异性（Specificity）

高亲和力(Affinity)1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应

可饱和性(Saturable)与受体数量有限有关

可逆性(Reversible)结合后可解离；可置换;亲和力：药物与受体结合的能力

内在活性（α）：药物与受体结合后产生效应的能力，0≤α≤1;完全激动药（Agonist）

?=100％

部分激动药(Partialagonist)

0%?100%

拮抗药（Antagonist）

?=0％;

减少其亲和力，而不变化内在活性

增长激动药剂量后量效曲线平行右移;;激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药;非竞争性拮抗药

(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)

在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均减少，增长剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax;激动药;机制：

拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相称于灭活了部分受体

拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响;储备受体(Sparereceptors)

一般所有受体被占领才产生Emax

高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体

酪氨酸蛋白激酶受体仅需少数被激活即能维持大量底物蛋白的磷酸化反应;Sparereceptors(receptorreserve);受体类型(Receptorclasses);第二信使

(SecondMessengers)

细胞外信号怎样进入细胞内？;Well-EstablishedSecondMessengers;脱敏(desensitization)

长期用激动药后反应性下降;

增敏（hypersensitization）

长期用拮抗药后反应性增强