抗凝药的基础及应用.pptVIP

抗凝药的基础及应用;抗凝（血酶）药物：一般肝素（UFH）低分子肝素（LMWH）

维生素K拮抗剂（VKA）

磺达肝癸钠

水蛭素：比伐卢定

抗血小板药物：环氧化酶克制剂：阿司匹林

ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷

血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂（替罗非班/依替巴肽）

溶栓药物：抗纤维蛋白：tPA

抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK;动脉血栓和静脉血栓的差异;**凝血级联的重要环节;内源性途径;;目录;肝素篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);;低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是一般肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：

出血发生率低于一般肝素，无需试验室检测，病人可居家使用。

按体重给药，抗凝效果可以预测。

对血小板功能影响小。

（IH）更高的生物运用度（90%）VS30%。

更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。

分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。

缺陷：

只能注射给药，不能肌肉注射

仍然有HIT风险

用药期间合适补钙：长期使用低分子肝素也许导致骨质疏松

无有效拮抗剂

常用的低分子肝素：依诺肝素/达肝素钠/低分子肝素钙（那屈肝素钙）等;;;四、化学合成肝素类似物;;肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠

;水蛭素篇;抗凝血药种类：;;;水蛭素;比伐卢定

比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与P450作用。

血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性克制，但同步可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。

口服不易吸取，需注射液给药，静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为25min。;华法林篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);华法林–维生素K拮抗剂;华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“重要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。

长处：

口服吸取率为100%

吸取后60-90min后到达血药高峰

半衰期约36h-42小时，抗凝的最大效应时间为72~96h

重要与白蛋白结合，结合率高（99%??

经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-99%

缺陷：

治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢，常见的不良发应是出血，最常见是鼻出血，此外有齿龈，胃肠道、泌尿生殖系统等对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗

药物互相作用多（肝药酶诱导剂和克制剂等都能影响药效）;

ACCP推荐的口服抗凝药物

适应症及对应的INR范围;使用方法用量;剂量调整;抗凝强度监测;药物互相作用—增强华法林作用;药物互相作用—减弱华法林作用;新型口服抗凝血药篇;新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂);一、直接IIa克制剂;达比加群酯是第一种进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶克制剂。

特点：

前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用

达比加群酯的口服生物运用度是6%

浆达峰时间为2h，半衰期长14-17h

重要由肾脏清除。

对游离和结合的凝血酶均有克制作用

还可以克制凝血酶诱导的血小板汇集。

其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的互相作用较少，安全性较高

达比加群酯比华法林可明显减少出血和卒中事件，且没有肝毒性;二、凝血因子Xa克制剂;利伐沙班药理学特性

对Xa因子具有高度的选择性。既可以克制呈游离状态的Xa因子，还可克制结合状态的Xa因子。

对血小板汇集没有直接作用。

利伐沙班口服生物运用度为80%，用药后起效快，在服药后2.5～4ｈ可以到达最大的血药浓度。

有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。

清除半衰期是7～11ｈ并且反复服药没有蓄积。

缺乏有效拮抗剂;利伐沙班;有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。

防止使用不推荐联合用药。

当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方案也许是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子

接受Xa因子直接克制剂治疗的患者应防止或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或克制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫克制剂等)。;多种常用抗凝药物特性;谢谢！