芳酸类非甾体抗炎药物的分析.ppt

对照图谱对照《药品红外光谱集》水杨酸的红外吸收光谱图2.红外分光光度法八、薄层色谱法比较供试品溶液与对照品溶液的比移值九、HPLC比较供试品溶液与对照品溶液的保留时间§3特殊杂质检查阿司匹林中游离水杨酸及有关物质的检查1.阿司匹林中游离水杨酸的检查来源：生产过程中乙酰化不完全，或贮藏过程中水解产生。乙酰化70~75℃ChP2005方法：铁盐比色法（稀硫酸铁铵）原理：阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐反应;水杨酸有酚羟基，则可与高铁反应呈紫堇色。缺点：供试品溶液制备过程中阿司匹林可水解生成新的游离水杨酸。ChP2010采用HPLC检查。原料药和制剂均需检查游离水杨酸，限量各不相同。2.阿司匹林中有关物质的检查指除游离水杨酸外的合成原料苯酚及其他合成副产物。色谱条件：与检查“游离水杨酸”的流动相不同。要求：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液供试品对照品判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。缺点：需要杂质对照品。2.主成分自身对照法（高低浓度对比法）方法：（×）判断：供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）§4含量测定本类药物原料药的含量测定：酸碱滴定法制剂的含量测定：紫外-可见分光光度法和HPLC法一、酸碱滴定法1.直接滴定法－－阿司匹林原理:阿司匹林分子中有游离羧基，具弱酸性，可用标准碱溶液直接滴定。方法:取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定(0.1mol/L)滴定。每1ml的氢氧化钠滴定(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。生成的钠盐是强碱弱酸盐，偏碱性。（2）指示剂为何选用酚酞？讨论:（1）溶剂为何使用中性乙醇？使用乙醇：a.使供试品易于溶解;b.防止酯水解使用中性乙醇：乙醇对酚酞显酸性，扣除乙醇的酸性对测定的影响。（3）操作事项滴定过程中不断振摇，防止局部水解。（4）特点操作简便，但缺乏专属性，酸性物质有干扰。不适合用于水杨酸含量较高的样品测定。（5）滴定度的计算芳酸类非甾体抗炎药物的分析主要内容：§1典型药物分类与理化性质§2鉴别试验§3特殊杂质检查§4含量测定§5体内药物分析醇羟基酚羟基醇酚羧酸芳酸酯游离羧基游离羧基按结构分类水杨酸类邻氨基苯甲酸类芳酸类非甾体药物：分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物。邻氨基苯乙酸类芳基丙酸类吲哚乙酸类苯并噻嗪甲酸类其他非甾体抗炎药§1典型药物分类与理化性质一、水杨酸类典型药物水杨酸(salicylicacid)游离羧基酚羟基，发生三氯化铁反应苯环游离羧基阿司匹林(aspirin)酯键苯环pKa=3.49直接中和法两步滴定法水解后生成水杨酸杂质水解后才发生三氯化铁反应双水杨酯甲芬那酸二、邻氨基苯甲酸类有强烈绿色荧光三、邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠有刺鼻感布洛芬ibuprofen四、芳基丙酸类五、吲哚乙酸类吲哚美辛六、苯并噻嗪甲酸类吡罗昔康其他非甾体抗炎药对乙酰氨基酚结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基、卤原子、杂环等）主要理化性质1.性状：固体，有一定的熔点。2.溶解性：几乎不溶于水，易溶于有机溶剂。碱金属盐易溶于水，难溶于有机溶剂。3.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。水杨酸阿司匹林苯甲酸；—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。芳环取代的脂肪酸类，酸性较弱。如双氯芬酸、布洛芬等。4.易水解具有酯键和酰胺键的药物