青蒿素及其制剂分析（药物分析课件）.pptx

青蒿素类药物的分析

青蒿素青蒿是传统中药，在长沙马王堆汉墓中有青蒿药物的记载。青蒿素，又名黄蒿素，是1971年我国学者从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。10结构01

中国抗疟新药的研究源于1967年成立的“523项目”，其全称为中国疟疾研究协作项目。1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。研发历史02

1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。研发历史02

2015年10月5日，瑞典斯德哥尔摩，诺贝尔委员会举办新闻发布会，宣布2015年诺贝尔生理学或医学奖得主。中国药学家屠呦呦是首位获得诺奖科学类奖项中国人。研发历史02

双氢青蒿素是青蒿素经还原制得，同时也是青蒿琥酯的体内活性代谢物。OCH3HHCH3HOOO H3CO青蒿素OCH3HHCH3HOOOHOH3CH双氢青蒿素研发历史02

蒿甲醚青蒿素的脂溶性衍生物。青蒿琥酯青蒿素的水溶性衍生物。研发历史02

氧化性：结构式中具有过氧桥旋光性：右旋体水解反应：结构中有内酯，在碱性条件下水解。其余药物结构中没有内酯，不发生水解。母核中不具有共轭体系，紫外吸收主要为末端吸收，C-10不同的取代基具有一定的吸收特征。主要性质03

《中国药典》（2020年版）二部，青蒿素质量标准，检查项目包括如下：【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】青蒿素

一、性状青蒿素在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。熔点：本品的熔点（通则0612第一法）为150～153℃。比旋度：比旋度为+75°至+78°。

二、鉴别过氧桥的氧化反应（碘化钾试液—淀粉）取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即显紫色。1.呈色反应解析：在酸性条件下将I-氧化成I2，遇淀粉呈蓝紫色。

二、鉴别取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫红色。2.羟肟酸铁反应解析：在碱性条件下与羟胺作用，生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。如：青蒿素、青蒿琥酯。

二、鉴别供试品溶液：取本品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。对照品溶液：取青蒿素对照品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。色谱条件：采用硅胶G薄层板，以石油醚（60～90℃）-乙醚（1∶1）为展开剂。3.薄层色谱法中对照品比较法

测定法：吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以茴香醛甲醇溶液（取冰醋酸10ml与浓硫酸5ml，缓缓加到55ml甲醇中，放冷，将此溶液加入含有0.5ml茴香醛的30ml甲醇中，摇匀，避光保存），在110℃加热3～5分钟使显色。3.薄层色谱法中对照品比较法结果判断：供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点一致。二、鉴别

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。4.色谱法二、鉴别本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集220图）一致。5.红外光吸收法

三、检查除干燥失重、炽灼残渣检查外还需检查有关物质检查。现行版中国药典采用的是高效液相色谱法方法中的自身稀释液对照法，以供试品溶液稀释液为对照品。限度要求：单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。解析：目前青蒿素的制备仍以天然药材分离提取为主，并用于其衍生药物的生产，所以药品中通常都存在结构类似的有关物质。

四、含量测定供试品溶液：取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。对照品溶液：取青蒿素对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。色谱条件与系统适用性要求：除灵敏度要求外，见有关物质项下。青蒿素类原料药双氢青蒿素片：均采用HPLC法测定；

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。计算公式：四、含量测定