肿瘤免疫及肿瘤标记物检测.ppt

肿瘤免疫

及肿瘤标记物检测

一肿瘤相关基因二肿瘤抗原三抗肿瘤免疫效应四免疫逃逸五免疫诊断和治疗六肿瘤标记物的检测

肿瘤免疫学Tumorimmunology是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生开展的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。

一肿瘤相关基因细胞癌变过程中发生改变的基因.癌基因抑癌基因调控基因

(一)癌基因(oncogene)是动物细胞及致癌病毒基因组内固有的一段功能单位。正常情况下癌基因表达受严密控制，当胞内调控机制受损时，癌基因可过度激活并异常表达，从而导致正常细胞癌变。根据其来源可分为virusoncogenecellularoncogeneproto-oncogene1968年Duesberg等首次发现，因基因来自病毒而被命名为病毒癌基因。Rous肉瘤病毒：基因组“编码酪氨酸蛋白激酶〞基因，证实它在细胞转化中起关键作用存在于正常的细胞基因组中，与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。存在于正常细胞基因组中未激活的细胞癌基因，是人体正常细胞中的一种正常基因，调控细胞生长和分化。广泛存在于生物界中，从酵母到人类细胞中都存在。1.蛋白激酶类2.信息传递蛋白类3.生长因子及其受体类

4.核内蛋白类

(二)抑癌基因tumorsuppressorgene正常细胞抑癌基因能抑制细胞转化和肿瘤发生。多数肿瘤细胞都存在抑癌基因的改变。抑癌基因的丧失、失活及癌基因的激活与肿瘤的发生、开展密切相关。主要功能1诱导终末分化；2维持基因稳定；3触发衰老，诱导细胞程序性死亡；4调节细胞生长；5抑制蛋白激酶活性；6改变DNA甲基化酶活性；7调节组织蛋白酶活性；8调节血管形成；9促进细胞间联系等目前已被发现并克隆的抑癌基因包括P53、P16、Rb、WT-1、MTS、多发性结肠癌基因等。

(三)肿瘤细胞转移基因转移抑制基因肿瘤细胞转移基因的激活和/或转移抑制基因失活均可诱发肿瘤细胞转移表型而导致转移的发生.此类基因本身并不引起正常细胞癌变，而是参与其调控作用。

目前发现癌基因有100多个：ras基因家族参与多种肿瘤的形成与开展，82年以来，在膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系肿统瘤中，均检出了ras癌基因的异常；myc基因参与细胞凋亡，c-myc基因与多种肿瘤发生开展有关。抗癌基因有数十个：nm23基因是肿瘤转移抑制基因。p16是比p53更重要的一种新型抗癌基因；SARI参与并抑制一种关键蛋白质，这种蛋白质在90%的人类癌症中都过度表达。转移基因〔metastasisgene〕有一些?是直接促进转移发生的关键基因，其存在或表达增强会引起侵袭转移的发生转移相关基因〔metastasis-associatedgene〕有一些?只涉及转移的某个阶段，并非参与整个转移过程。

二肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。

产生机制

研究主要历程

分类及其特征按特异性分类肿瘤特异性抗原〔TSA)肿瘤相关性抗原(TAA)TSA是肿瘤细胞特有的，或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。又称TSTA或TRA。

根据肿瘤发生的原因分类人类少有；具有明显的个体独特性特异性高，抗原性弱，为TSA,如MUM-1特异性弱，同株病毒所诱发的肿瘤具有相同的抗原性。抗原性强。人类肿瘤抗原多属于此类抗原。可表达TSA，也可表达TAA。

按抗原的基因类型分为

三抗瘤免疫效应抗肿瘤免疫机制适应性免疫固有免疫细胞免疫体液免疫机体的免疫监视功能和一般的去除抗原的机制一致细胞免疫作用更大些肿瘤患者的免疫应答不够有效抗癌药物对机体免疫机能有损伤

三抗瘤免疫效应体液免疫机制(一)激活补体系统溶解肿瘤细胞(二)ADCC(三)抗体的调理作用(四)抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，抗体可通过封闭肿瘤细胞外表的转铁蛋白受体