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北京爱普益医学检验中心
封闭抗体检测及意义郭磊封闭抗体专题知识专家讲座第1页
复发性流产定义及分类自然流产:是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及从属物排出,排出物或胚胎及从属物不足1000g,孕周不足28周。复发性流产(RSA):俗称习惯性流产,是指连续发生2次或2次以上自然流产。原发性复发流产:从未有活婴出生复发性流产。继发性复发流产:曾有正常分娩复发性流产。复发性流产分类:依据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫型和免疫型。。封闭抗体专题知识专家讲座第2页
非免疫类复发性流产染色体异常型:指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。生殖道解剖异常型:指先天性发育异常或后天性子宫疾病所致解剖异常所致流产。内分泌异常型:指因为内分泌功效失调所致流产。生殖道感染型:指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致流产。。封闭抗体专题知识专家讲座第3页
免疫类复发性流产本身免疫型:患者体内出现各种本身抗体,如抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、抗甲状腺抗体(ATA)等。同种免疫型:因为夫妇之间主要组织相容复合物(MHC),在人类又称白细胞抗原(HLA)相容性过大所致,患者与正常生育妇女免疫状态不一样,表现在体液免疫异常及血清中缺乏封闭抗体等方面。免疫性原因造成流产是复发性流产最主要原因,过去所谓不明原因流产80%与免疫原因相关。免疫型流产中又以封闭抗体(APLA)缺乏造成同种免疫型复发性流产发生率最高。。封闭抗体专题知识专家讲座第4页
怎样确诊复发性流产病因复发性流产诊疗实际上为排除性诊疗,所以,最少要对复发性流产两大病因进行系统筛查。封闭抗体专题知识专家讲座第5页
非免疫原因检验:双方染色体检验:全部RSA患者夫妇双方都要进行外周血染色体核型检验,排除染色体数量和结构异常。生殖道解剖结构检验:B超、输卵管造影、宫腔镜、腹腔镜、磁共振;生殖内分泌检验:性激素6项、子宫内膜活检、甲状腺功效、空腹血糖、葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素拮抗(IR)测定;生殖道感染检验:衣原体;支原体;淋菌及β-溶血性链球菌培养;梅毒血清试验(RPR);艾滋病抗体(HIV); 优生5项(TORCH):巨细胞病毒(CMV-IgM或IgG)、弓形虫(TOX-IgM或IgG)、风疹病毒(RV-IgM或IgG)、单纯疱疹病毒I型(HSV-I-IgM或IgG)、单纯疱疹病毒II型(HSV-II-IgM或IgG)。。封闭抗体专题知识专家讲座第6页
免疫原因检验:本身免疫型复发性流产: ①抗心磷脂抗体(ACA):ACA以IgG类最具临床意义,ACAIgM、IgG检验2次,每次间隔6周。 ②抗核抗体(ANA)、狼疮抗凝因子(LAC)、β2糖蛋白-Ⅰ(β2GP-Ⅰ)、D-二聚体、凝血4项、补体3、补体4。同种免疫型复发性流产: ①封闭抗体(APLA):阴性结果表示女方血清中缺乏此APLA,易发生复发性流产。 ②细胞免疫型检验:CD19(B淋巴细胞表面标志)、CD16+、CD56+(NK细胞表面标志)、CD3、CD4.CD8(T淋巴细胞分群)。免疫型不孕:抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗体、抗甲状腺抗体、PCT、体外交叉精子宫颈粘液接触试验(SCMCT)。母儿血型不合溶血病:夫妻检验ABO血型、Rh血型。。封闭抗体专题知识专家讲座第7页
2次或2次以上自然流产;2次或2次以上试管婴儿(VF-ET)失败;控制性超排卵周期,卵泡发育不良,<6个卵泡;枯萎卵;内膜生长不良、菲薄、三线征不经典;原因不明性不孕;免疫紊乱史,如ANA阳性、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等;不明原因胎儿生长受限(FGR)妊娠、羊水过少妊娠史。。哪些人需要做免疫原因检验封闭抗体专题知识专家讲座第8页
什么是封闭抗体在正常孕妇血清中,存在一个抗配偶淋巴细胞特异性IgG抗体(Antipaternallymphocyteantibody,APLA),它可抑制淋巴细胞反应(MLR),封闭母体淋巴细胞对培养滋养层细胞毒作用,预防辅助T细胞识别胎儿抗原抑制物,并可阻止母亲免疫系统对胚胎攻击。封闭同种抗原刺激淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子(MIF),故称其为封闭抗体(blockingantibodies,BA)。封闭抗体专题知识专家讲座第9页
封闭抗体缺乏为何会发生复发性流产当代生殖免疫学认为,妊娠是一个极其复杂生理过程。胚胎所携带基因有二分之一来自母体,另二分之一来自父体。来自父体抗原对于母体来说是外来抗原,母亲体内免疫系统就会自动去去除它。不过,绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月,其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制存在,其中封闭抗体产生起了主要作用。研究认为,孕妇血中APLA能够表现以下作用:
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