GnRH及其类似物相关知识.pptx

他汀类药物治疗高血脂的应用

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GnRH下丘脑-垂体-性腺轴HPG

他汀类药物促性腺激素释放激素 (Gonadotropin-releasinghormone,GnRH) =黄体生成素释放激素（LHRH）促性腺激素释放激素类似物 (Gonadotropin-releasinghormoneanalog,GnRHanalog)分为两类： GnRH激动剂(GnRHagonist) GnRH拮抗剂(GnRHantagonist)

GnRH及其类似物分子结构天然GnRHP谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH212345678910P谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸---N-乙基-脯氨酰胺醋酸1989年，日本武田研发的长效醋酸亮丙瑞林注射剂，即抑那通?，首先通过美国FDA核准上市，成为世界上第一个通过FDA的长效GnRH类似物。1、ChabbertBuffetN.GnRHantagonists.ClinObstetGynecol.2003,46(2):2542、张中书等,GnRH类似物的临床应用放射免疫学杂志2008年第21卷第4期戈舍瑞林：第6位L-甘氨酸被D-丝氨酸取代曲普瑞林：第6位L-甘氨酸被D-色氨酸取代亮丙瑞林

通用名商品名注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通（Takeda）贝依（上海丽珠制药有限公司）注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球博恩诺康（北京博恩特药业有限公司）醋酸戈舍瑞林缓释植入剂诺雷得（AstraZenecaUKLimited）注射用醋酸曲普瑞林达菲林（BeaufourIpsenPharma）醋酸曲普瑞林注射液达必佳（FerringGmbH）国内主要的GnRHa产品

产品包装

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GnRHa作用机制与HPG轴有关的主要疾病：1、中枢性性早熟2、子宫内膜异位症3、乳腺癌4、前列腺癌5、其他：子宫肌瘤、功血等

GnRHa作用机制

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释放系统

醋酸亮丙瑞林可生物降解的高分子聚合物微球的横断面AdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70抑那通?创新型的微球缓释技术抑那通?的DDS（DrugDeliverySystem[药物输送系统]）将醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚体[PLA]作为基质的微球中注：抑那通?1M：（PLA：PGA=3：1）PLA为乳酸；PGA为乙醇酸 不含有明胶成分微球的电子扫描图

每月仅需1次给药，有效血药浓度可维持1个月其平均粒子径大约为19?亮丙瑞林微球的消失、分解过程（体外、电镜图像）每周用电子显微镜观察置于PH7.0的磷酸缓冲液中，37℃状态下的微球分解状态抑那通独特的缓释系统

平稳的血液药物浓度

如何做到3个月平稳释放？聚乳酸的分子量12000-18000，平均15000，可以保持13周内呈线性分解醋酸亮丙瑞林含量为12%微球的体积和均匀性10-30umAdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70

均为缓释剂型，药代动力学基本相同药代动力学

抑那通?–药代动力学（血药浓度）连续用药六个月，原型药物及代谢物均无蓄积作用。

抑那通?–药代动力学（尿中排泄）连续用药六个月，尿中原型药物及代谢物的排出率（%）

常见不良反应

少见不良反应

禁忌

总结（1）GnRHa类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个GnRHa；首次给药初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通常会在继续用药的过程中消失；GnRHa类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间，应该对患者的情况进行观察。必须遵守每4周1次的给药方法。女性患者开始治疗前要确认患