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氢气的来源、生物学效应及其临床应用

摘要：氢气是一种无味、无色且具有还原性的气体。以前人们认为氢气属于生理性惰性气体,因此其在生物体内的作用一直没有受到重视。近年来,越来越多的研究发现氢气在心、脑、肺等多种疾病的治疗中发挥潜在保护作用。多项研究证实,氢气主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节自噬等生物学效应发挥疾病的保护作用。该文就氢气治疗疾病生物学效应的研究进展进行综述。

关键词：氢;抗氧化剂;生物学;

2007年OHSAWA等[1]?发现氢气可以选择性抗氧化后,氢气开始受到人们的关注,氢气治疗疾病成为了研究热点。人们不断对疾病动物模型进行研究,更深入地了解氢气发挥生物学效应的机制,为临床治疗提供了依据。

1、氢气的来源

1.1、内源性氢气

在人体代谢过程中没有氢气的产生,目前也没有发现人体内存在酶可以催化氢气的生成,但人体肠道内有可以产生氢气的细菌,细菌所含的氢化酶能够将机体还没有全部消化的碳水化合物降解,从而产生氢气,即内源性氢气。有研究证明由肠道定植细菌所释放的氢气可以减轻伴刀豆球蛋白A在肝脏中诱导的炎症反应[2]。

1.2、外源性氢气

外源性氢气主要的摄入途径大致可以分为吸入氢气、饮用溶解氢气的水及注射溶解氢气的生理盐水。利用呼吸机从鼻导管或呼吸面罩吸入氢气被认为是一种有效、简单且安全的方法。吸入1%～4%的氢气就能发挥较明显的抗氧化、抗炎症及抗凋亡等功效,因此无安全隐患。目前实验室使用比较多且安全有效的给氢途径主要有饮用含氢水、腹腔或静脉注射富氢生理盐水,其在许多动物模型疾病研究中发挥着显着效果。

2、氢气的生物学效应

2.1、抗氧化

持续的氧化应激被认为是缺血再灌注、炎症、癌症等常见病因之一,主要致病机制为自由基过度产生或者内源性抗氧化能力下降,导致机体内自由基大量积聚从而对机体造成损伤。而大部分自由基,如过氧化氢、超氧阴离子和一氧化氮具有信号调节作用,一般不会对机体产生损伤,只有少数具有高反应性的自由基,如羟基自由基和亚硝酸阴离子才能发挥氧化损伤作用。OHSAWA等[1]发现,氢气可以选择性地清除羟基自由基和亚硝酸阴离子,减轻蛋白质、DNA等的氧化损伤,但不影响过氧化氢及一氧化氮等有用的自由基。氢气还可以降低氧化应激标志物,如丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷的产生,并能提高过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶等抗氧化酶的活性,降低氧化酶如髓过氧化物酶的活性,共同发挥抗氧化的作用[3,4,5]。有研究发现富氢水通过激活核转录因子红系2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)途径减少氧化应激,从而对创伤性脑损伤大鼠的神经发挥保护作用[6]。ZHANG等[7]发现富氢盐水可缓解急性腹膜炎的氧化应激,其机制是抑制核因子κB(NF-κB)信号通路。氢气还可以通过增加miR-21的表达来减轻氧化损伤,从而改善创伤性脑损伤大鼠模型的神经功能,减轻脑水肿[8]。LI等[9]发现氢通过增强沉默调节蛋白3的表达减轻氧化应激诱导的视网膜细胞损伤,抑制细胞衰老。氢气除了选择性抗氧化,作用于抗氧化系统,还可以影响信号传导途径及调节基因表达来发挥抗氧化作用。

2.2、抗炎

炎症是机体对外来刺激的一种正常防御反应,但过度、长期慢性炎症会导致机体患病及衰老。氢气可以通过减少促炎因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的释放,增加抗炎因子白细胞介素-10的释放来减轻炎症反应[4,5,10,11,12]。除此之外,氢气还可以通过调节信号通路发挥抗炎作用,有研究发现在大鼠肝脏移植前吸入氢气可降低炎症反应,从而保护大鼠免受缺血再灌注引起的肝损伤[12]。CHEN等[13]发现,氢气可通过激活Nrf2/HO-1途径抑制过度炎症反应,减轻脓毒血症引起的内皮损伤。CARDINAL等[14]发现,氢气通过抑制促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号通路,抑制促炎因子的产生,减轻肾移植的炎症反应。

2.3、抗凋亡

细胞凋亡即程序性细胞死亡,其过程是由基因控制的细胞自主死亡。机体通过凋亡来清除病变和衰老的细胞,从而调控机体的发育,维护内环境的稳定。凋亡失调是威胁当今人类许多重大疾病的发病机制之一,肿瘤、自身免疫性疾病都是由于凋亡不足引起的,而凋亡过度可能与再灌注损伤、心肌缺血、老年痴呆等疾病有关。导致细胞凋亡的最终途径是激活一系列称为半胱天冬酶的蛋白酶。LI等[15]发现氢气可以通过降低含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3、8和9的表达来抑制细胞凋亡,减轻肾脏缺血再灌注损伤。氢气还可以通过增加抗凋亡蛋白,如Bcl-2、Bcl-xL的表达水平,降低促凋亡蛋白Bax的表达水平,减少细胞凋亡[5,16,17]。有研究发现氢可以激活磷