9017 吸入和鼻用制剂喷雾特性评价指导原则（第二次公示）.pdf

2024年8月

附件1：9017吸入和鼻用制剂喷雾特性评价指导原则（新增）公示稿（第2次）

19017吸入和鼻用制剂喷雾特性评价指导原则

2吸入和鼻用制剂喷雾特性对评估药物沉积部位和有效剂量具有重要影响，是评价

3制剂质量和泵输送系统性能的重要参数。

4本指导原则涉及：喷雾模式、喷雾形态和雾滴/颗粒粒度分布的测定方法、实验设

5计、结果分析和文件要求等内容，为吸入和鼻用制剂喷雾特性评价提供指导。适用吸

6入和鼻用制剂的定量气雾剂、定量喷雾剂以及定量粉雾剂。

7喷雾模式

8喷雾模式是指垂直于喷雾轴线的气溶胶横截面。吸入气雾剂、鼻用喷雾剂和鼻用

9气雾剂的喷雾模式特征对于评估装置定量阀门和驱动器性能非常重要，建议作为药品

1

10放行的常规检查项目，在产品使用期的前期进行测试。

11测定方法

12对喷射过程中或撞击在合适目标之后的喷雾进行表征，测定方式可分为非碰撞系

13统、碰撞系统或其他适宜方法。

14非碰撞系统一般使用基于激光成像和高速数码相机组成的系统测定喷雾模式，

15能够得到垂直于喷雾轴线的可视化图像。

16碰撞系统可采用薄层色谱板进行测试，建议使用针对制剂中原料药的可视化试

17剂（如果研究证明没有特异性显色剂，可使用非特异性显色剂），并调整显色剂用法

18用量以保证图像强度的质量。

19实验设计

20喷雾模式测定方法通常因药品不同而异。应采用经验证的实验方法并建立验收标

21准，包括驱动器喷孔与测量平面或采集面之间的距离、具代表性的喷雾模式的最小驱

22动次数、采集面相对于驱动器喷孔的方向以及详细的方法操作流程描述等。同时，可

23以通过提高方法的灵敏度和对分析人员进行专业培训的措施减小检测偏差。

24建议根据以下要求确定喷雾模式测试程序：

25（1）非碰撞系统每个喷雾模式测试的喷雾次数为1次；碰撞系统优选为1次。

1产品使用期前期、中期和后期分别指代：启喷后的第一喷、50%标示喷次、标示喷次。

第二次公示稿修改处用黄色底标注

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26（2）选择两个测试距离（驱动器喷孔至采集面）进行相关参数测定，并证明测

27定结果具有最佳的区分性。其中鼻用喷雾剂应选择距离驱动器喷孔3~7cm之间的两

28个测试距离（间隔至少3cm）。

29（3）使用自动触发方法进行测定。

30结果分析

31喷雾模式的可接受标准应包括图案形状（如相对密度均匀的椭圆）、图案大小（如

32椭圆率应在规定范围内）。可通过自动或手动图像分析方式进行表征和定量。

33自动图像分析可识别质量中心（COM）和重心（COG），可以在单次喷雾持续

34时间内使用时间-平均图像的自动分析来确定图像真实形状的边缘、边缘范围内的面

35积（在测量时间内液滴强度95%的面积）、通过COM或COG并延伸到真实形状边

36缘的最大直径（Dmax）及最小直径（Dmin）。根据真实形状边缘范围内的椭圆率（Dmax/Dmin）

37和面积的测定进行两个测试距离下喷雾模式的定量分析。

38手动图像分析可识别近似COM，并通过COM绘制Dmax和Dmin。根据椭圆率

39和Dmax的测定进行两个测试距离下的喷雾模式的定量分析。

40上述情况适用于COM或COG落在实际喷雾模式图像内，且Dmax轴不延伸到图

41像边缘之外的情况。对于喷雾模式测定结果为马蹄形或其他形状时（COM或COG落

42在