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HER2低表达三阴性乳腺癌的生物学特征

【摘要】目的探讨HER2低表达三阴性乳腺癌(trilenegativebreastcan

cer,TNBC)的生物学特征。方法收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整

临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织，依据HER2表达状态分为

HER20和HER2低表达两组，回顾性分析比较两组临床病理特征及预后差异，并

对肿瘤组织进行基因检测，阐明体细胞突变状态及两组间的差异。结果入组9

3例患者，发病年龄26、86岁oHER20组60例,HER2低表达组33例。HER2低表

达在腔面大汗腺型(14/23,60.87%)与非腔面大汗腺型(19/70,27.14%)分布

差异有统计学意义(P=0.005)；HER20和HER2低表达两组在年龄、T分期、组

织学分级、浸润方式、淋巴结转移及生存分析差异均无统计学意义。HER2低表

达在肿瘤内的表达具有异质性，包括不同比例的微弱、弱到中等强度的不完整到

完整膜着色；随着阳性表达细胞占比数量的变化及在总体肿瘤细胞的分布情况不

同，包括聚类型、马赛克型、散点型。93例样本中有71例提取的DNA满足要求,

包括HER20组43例、HER2低表达组28例。基因突变以错义突变、单核甘酸变

异、碱基C替换成碱基T的点突变为主。两组间突变发生频率＞3次的基因差异

无统计学意义，CTNNB1和FGFR3基因只在HER2低表达组发生突变，而ALK、CY

P2D6、FAT1基因只在HER20组发生突变。HER2低表达组包括HER21+18例和HER

22+10例,两组之间突变发生频率＞3次的基因包括PIK3CA、TP53、SLX4、ATM、

BRCALPIK3CA在HER22+中的突变频率显著高于HER21+组(P＜0.05),SLX4基

因只在HER21+组发生突变。结论在组织学形态及分子层面，HER20组与HER2

低表达组均存在一定差异，HER2低表达组中HER21+与HER22+病例在基因变异上

也存在一定差异，有助于TNBC进行更精准的分层以及进一步寻找HER2低表达组

TNBC的治疗靶点及精准治疗方案。

【关键词】乳腺肿瘤；基因，erbB-2；三阴性乳腺癌

乳腺癌作为一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，流行病学资料显示全球范围

内，乳腺癌的发病率呈现逐年上升趋势。2023年美国癌症协会统计显示美国女

性乳腺癌新发病例超过29.7万，占女性新发恶性肿瘤的31.0%,远超过位于第2

位的肺癌(13.0%)及第3位的结直肠癌(8.0%),病死率仅次于肺癌(21.0%),

位于第2位(15.0%)[1]o2022年国家癌症中心统计数据中，乳腺癌也位居

女性新发肿瘤的第1位(19.9%)。三阴性乳腺癌(trile-negativebreast

cancer,TNBC)被定义为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达以及缺

乏HER2过表达或基因无扩增的乳腺癌，在所有乳腺癌病例中约占15.0%[2-3]o

与其他亚型乳腺癌相比，TNBC的侵袭性更强，容易发生疾病进展，主要表现在

早期即出现内脏、中枢神经系统或骨转移[4-5]o由于TNBC缺乏激素受体表

达以及缺乏HER2过表达或基因无扩增，因此无法从内分泌治疗及抗HER2靶向治

疗中获益。在临床实践过程中发现，HER2阴性乳腺癌中高达55.0%~60.0%的病例

可以展示出不同程度可辨识的HER2表达。新型抗体耦联药物在不伤害正常细胞

的前提下精准杀死肿瘤细胞，兼具了传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应及抗

体的高特异度，同时避免或减轻了化疗药物带来的副作用。针对HER2的抗体耦

联药物，在HER2阳性、低表达的转移性及不可手术晚期乳腺癌患者的多项临床

研究中均显示出良好生存获益[6]o基于抗体耦联药物的临床效果，中国临床

肿瘤协会乳腺癌诊疗指南及中国抗癌协会乳腺癌诊治指南相继提出HER2低表达

的概念，即免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)1+及2+且原位杂交未

扩增。新的HER2靶向治疗已经开发出了独立于HER2蛋白过表达或者HER2基因

扩增的机制，这些治疗进展提出了一个重要的问题，即是否需要将HER2低表达

重新分类为一个独立的实体，是否需要替代方法来全面评估HER2表达及其改变

状态，以确定可能受益于这些新型靶向治疗的