视网膜母细胞瘤疾病介绍.docxVIP

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疾病名：视网膜母细胞瘤英文名：retinoblastoma

缩写：RB别名：

疾病代码：ICD：C69.2

概述：视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，对视力和生命有严重的威胁和危害。1597年荷兰PetrasPawius最早对本病作了病理描述，1767年英国Hayes最早报告1例双眼视网膜母细胞瘤，并第1次观察到“黑矇性猫眼”。1809年苏格兰医生JamesWardrop开创手术治疗的先例。1884年vonGraefe首次指出切除尽可能长的视神经是手术治疗的关键。1921年美国Verhoeff开创放射治疗成功的先例。1926年美国眼科学会正式采用Verhoeff对本病的命名即视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)。我国的首例是在1921年报告的。

200多年来，国内外对视网膜母细胞瘤进行了大量的临床、病理、遗传和流行病学研究，取得了大量的成果。特别是近20年来，第1个人类肿瘤抑制基因——视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)的发现更成为人类肿瘤学研究和细胞分裂研究的里程碑之一。视网膜母细胞瘤作为代表由于肿瘤抑制基因失活而导致细胞恶变的一大类恶性肿瘤的典型，也迅速成为眼科学、肿瘤学、医学遗传学、细胞遗传学和分子生物学等多个生物学领域共同关注的热点。

流行病学：

1.发病率视网膜母细胞瘤的发病无种族差异。据发病率调查报告估计视网膜母细胞瘤的发病率在活产儿中为1∶28000～1∶15000。我国在上海的调查报告为1∶23160。如果从整个人群来看，视网膜母细胞瘤的发病率约为5.8/100万，由此推算中国每年新增视网膜母细胞瘤病例6000人左右。在0～4岁年龄组为10.9/100万，在≥5岁年龄组为0.6/100万。近年视网膜母细胞瘤的发病率有增高的趋势。发病率增高的原因，可能一方面由于诊断登记的完善，减少了漏诊病例；另一方面由于早期诊断与合理的治疗提高了治愈率，存活者有较高机会将病理基因遗传给后代。也可能与环境污染导致基因突变率增加有关。

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2.患病眼别视网膜母细胞瘤单眼病例居多，占60%～82%；双眼病例占18%～40%。

3.性别男女患病无性别差异。

4.患病年龄部分患儿出生后即已患病。平均诊断年龄，双眼患者为13个月龄(3岁以上少见)，单眼患者为24个月龄(7岁以上少见)。一般说来，发病年龄双眼早于单眼患者，有家族史者早于单独发生的病例。也有少数病例在5～67岁诊断为本病，可能由良性的视网膜细胞瘤(retinocytoma)恶性转变而来。

病因：遗传学类型及Rb基因的定位：90%的视网膜母细胞瘤(包括单眼和双眼病例)表现为散发发病，10%的病例为家族性发病。视网膜母细胞瘤可分为遗传型和非遗传型2大类，其发生有3种情况：①约40%的病例属于遗传型，是由患病或基因携带者父母遗传所致，或正常父母生殖细胞突变所致，为常染色体显性遗传。这类患者发病早，约85%为双眼发病，有多个病灶，易发生第2恶性肿瘤。约15%为单眼发病，其原因可能是视网膜母细胞瘤基因外显不全。一般公认本病外显率为90%左右。临床上将双眼视网膜母细胞瘤、有家族史的单眼视网膜母细胞瘤或多病灶的单眼视网膜母细胞瘤归入遗传型。②约60%的病例属于非遗传型，其发病系患者视网膜母细胞发生突变所致，不遗传，发病较迟，多为单眼发病，单个病灶，不易发生第2恶性肿瘤。③少数遗传型病例(约5%)有体细胞染色体畸变。主要表现为周围血淋巴细胞中存在13号染色体长臂中间缺失。不同的病例缺失节段长短不同，但均累及13号染色体长臂1区4带(13q14)，经高分辨染色体显带确定最小的缺失节段为13q14.2。这类患者除视网膜母细胞瘤外，依其染色体缺失节段大小不同，常伴有轻重不等的全身异常。主要表现为智力低下和发育迟滞，还可出现小头畸形、多指畸形及先天性心脏病。

发病机制：

1.Rb基因突变Rb基因是人类发现的第1个肿瘤抑制基因，Rb基因的发现被公认为人类肿瘤学研究、细胞周期研究的一个重要里程碑。Rb基因定位于13q14，全长约180kb，共27个外显子，转录成1条长4.7kb的mRNA，编码具有928个氨基酸残基的Rb蛋白。大约80%的视网膜母细胞瘤可发现Rb基因突变，主要有4种类型：无功能(null)突变、阅读框架内(inframe)突变、启动子突变(点突变和甲基化)和LOH。阅读框架内突变的Rb基因仍有部分正常功能。早期

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Rb基