埃替非巴肽药品详细说明.docxVIP

【药名】埃替非巴肽

【英文名】Eptifibatide

【别名】IntegrilinTM、IntegrelinTM。

【剂型】注射剂：每小瓶10mL，含本品20mg；每小瓶100mL，含本品75mg。

【药理作用】抗血小板治疗是抗心肌缺血治疗的一个重要内容。血小板通过其糖蛋白上Ⅰb和Ⅰa/Ⅱa受体和胶原组织相结合，形成血小板黏附。血小板黏附后，在一些刺激因素作用下使血小板糖蛋白上原来被遮盖的Ⅱb/Ⅲa受体暴露，与纤维蛋白原相结合。由于一个分子的纤维蛋白原可与数个血小板相结合，而一个血小板也可与多个纤维蛋白原相结合，从而使血小板通过纤维蛋白原“桥联”作用黏聚成团，形成血小板聚集。血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心，另一方面通过激活凝血系统使血栓形成发生。因此血小板聚集在血栓形成中发挥关键的作用。

本品属具有抗血小板凝集作用的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过与血小板膜上糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，占据了其上的结合位点，使血小板糖蛋白上Ⅱb/Ⅲa受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制了血小板聚集。本品为相对较弱的黏合素家族相关受体的抑制剂，对纯化的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的亲和力Kd为150nmol/L，直接结合的实验表明本品结合后迅速分解。动物实验表明，给予本品后，血小板和血小板的功能有显著的保护作用。而且，给予本品的动物具有较少的术后出血。

在狒狒的研究中，体外本品160nmol/L可抑制狒狒血小板功能50%(IC50)。在开始输注本品2～10μg/(kg·min)，15分钟内可产生体内血小板稳定的抑制，提示在体内半衰期短暂。

以大鼠、家兔和猴进行本品安全性评价，未发现任何意外的毒性作用。给猴静注本品7.2mg/(kg·d)，连续28天，未发现任何毒性。在一项更高剂量72mg/(kg·d)，观察到挫伤过多的出血和出血点。这些作用是由于本品的强效血小板凝集抑制作用。

【药动学】本品为静脉制剂，无肝脏首关效应，吸收率为100%。静脉用药5分钟后，血浆浓度达峰值。用药4～6小时后，血浆浓度达稳定值。当静脉推注在90～250μg/kg时，血浆浓度峰值与剂量成正相关。本品的血浆浓度与其抗血小板聚集作用成正相关，进入血循环后，25%药物与血浆蛋白相结合。稳定状态下，

本品的血浆分布容积为0.23L/kg。健康人本品总清除率为9.67L/h。药物主要经肾脏排泄。药物半衰期为1～1.5小时。轻度肾功能损伤的患者(肌酐清除率为30～60mL/min)，本品的血浆清除率为80～85mL/(kg·h)，半衰期为2.4小时。严重肾功能不全患者药物清除减慢，血浆浓度升高。

未发现本品与肝素或阿司匹林的相互作用。本品在体内通过肾和非肾的2种机制被清除。健康人在第一个24小时内大约40%的药物通过肾脏清除，药物主要以原药在尿中排除(34%)，脱酰胺的代谢物占19%，更多级的代谢物占13%。【适应证】适用于冠脉综合征患者，用于急性冠脉症状、不稳定型心绞痛或非Q波型心肌梗死、冠脉内介入治疗。

【禁忌证】对30天内有出血史、严重高血压未控制、6个月内经历大手术、有出血性脑卒中史、30天内有脑卒中史、血小板计数低于100×109/L、透析患者、严重肾功能衰竭、对本药过敏者禁用。

【注意事项】孕妇、哺乳妇女慎用。用药前抽血检测血红蛋白量、血球压积、血小板功能、肾功能、出凝血时间和激活的部分凝血活酶时间。使用本品期间应注意观察心电图的变化和出血倾向。

【不良反应】所有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂都增加出血的危险性，最常见的出血部位是接近动脉处。本品最常见不良反应亦为出血，但大多轻微，主要局限在血管穿刺处或静脉补液处。其他不良反应有低血压。

【用法用量】静注，急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛或非Q波型心肌梗死：目前推荐使用剂量为180μg/kg，1次静脉推注再继以本品0.75μg/(kg·min)持续静脉滴注，滴注时间小于72小时。

冠脉内介入治疗前推荐剂量为135μg/kg，1次静脉推注再继以0.5μg/(kg·min)持续静脉滴注。静脉滴注时间20～24小时。应同时使用阿司匹林和肝素。

【药物相互作用】

【专家点评】在一项63例健康志愿者参加的随机、双盲、安慰剂对照的试验中，给予本品0.2～1.5μg/(kg·min)都能良好耐受。药物的血浆浓度与其在体内抑制血小板聚集的效果成正比。在体内迅速抑制血小板聚集作用，在停止输注本品后很快恢复到原来的水平。

在一项临床研究中，对不稳定心绞痛患者都接受阿司匹林和肝素，被随机分