阿德福韦酯药品详细说明.docxVIP

【药名】阿德福韦酯

【英文名】AdefovirDipivoxil

【别名】阿德福韦双特戊酰氧基甲酯、阿德福韦双新戊酰氧基甲酯、阿德福韦双吡呋酯、埃地双酯、Hepsera、Preveon、Viread、Piv2PMEA、AD、CS-840、bis-POMPMEA。

【剂型】片剂：10mg/片。

【药理作用】阿德福韦酯是开环核苷酸类似物9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(阿德福韦、Adefovir、PMEA)的前药，具有广谱抗病毒活性，对逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用。体外试验，在乙型肝炎病毒(HBV)感染的人肝癌细胞系中抑制50%病毒DNA合成的浓度为0.2～2.5μmol/ml，本药能抑制HBVDNA多聚酶的活性；并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，从而抑制病毒的复制。对拉米夫定和泛昔洛韦产生耐药性的HBV病毒株也有很强的抑制作用。

【药动学】本药进入体内迅速水解为PMEA，在细胞激酶的作用下转化为活性代谢物二磷酸阿德福韦(PMEA-DP)；PMEA-DP抑制HBVDNA多聚酶的常数(Ki)为0.1μmol/ml。PMEA的口服生物利用度极低，大鼠约11%，猴＜1%，而阿德福韦酯的人体口服生物利用度约59%。慢性乙型肝炎患者单次口服10mg，在给药后0.58～4.00小时(平均1.75小时)PMEA达到血药浓度峰值，Cmax为(18.4±6.06)ng/ml；血浆浓度-时间曲线下PMEA的面积(AUCO→∞)为(220±70.0)(ng·h)/ml，口服本药10mg，24小时从尿中回收45%剂量的PMEA；本药主要通过肾小球过滤和活性肾小管分泌排泄。血中PMEA浓度以二室模型衰减，终末相t1/2长达20小时。

【适应证】用于治疗乙肝病毒复制处于活动期，肝组织学检查已有明显病变或血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)持续升高的成人慢性乙型肝炎患者。也可用于经拉米夫定治疗无效的患者，包括肝移植前、后的患者，代偿或失代偿肝脏患者及同时感染HIV的慢性乙型肝炎患者。

【禁忌证】对本药和PMEA过敏者禁用；一周内服过抗巨细胞病毒(CMV)药西多福韦者禁用。

【注意事项】孕妇慎用，哺乳期用药须停止哺乳。剂量超过30mg/d时，可引起肾毒性；停药后会导致病情加剧或恶化；若停药后改服其他的抗HBV治疗药物也会产生同样的严重后果。这种停药产生的不良反应，发生率高达25%，故在标签中应注明，停药后必须定期进行肝功能的监测以防止肝病恶化。

【不良反应】常见乏力、头痛、腹痛、恶心、胃气胀、腹泻和消化不良等。

【用法用量】10mg/次，1次/d；肾功能不全患者剂量酌减：肌酐清除率为20~49ml/min时，10mg/次，每2天1次；肌酐清除率为10～19ml/min时，10mg/次，每3天1次；正在进行血液透析的患者，10mg/次，1次/周。

【药物相互作用】同时服用有肾毒性的药物，如环孢素、他克莫司(Tacrolimus)、

万古霉素，氨基苷抗生素、非甾体抗炎药等将增加肾毒性。

【专家点评】