阿地白介素药品详细说明.docxVIP

【药名】阿地白介素【英文名】Aldesleukin

【别名】白细胞介素-2、白介素-2、英路因、重组人白介素-2、RecombinantHumanInterleukin-2、IL-2、Inleusin、Proleukin、Interleukin-2、TCGF。

【剂型】注射剂(粉)：5万U，10万U，20万U，50万U，100万U。1.5mg，3.0mg。【药理作用】阿地白介素（IL-2）的主要生理作用是刺激和维持T细胞的分化增殖。IL-2有关肿瘤的生物学活性包括：1.刺激自然杀伤(NK)细胞的增殖和活化，并增强其活性。2.诱导细胞毒性淋巴细胞，增强其溶细胞活性。3.诱导淋巴因子活化杀伤(LAK)细胞。LAK细胞具有广谱的抗肿瘤活性，可以溶解多种肿瘤细胞。IL-2不仅是产生LAK细胞的必需淋巴因子，而且在它的存在下还能维持LAK细胞的增殖和长期生长，因此，在临床抗肿瘤治疗时往往把IL-2和LAK细胞同时给予，这就是恶性肿瘤的过继免疫性治疗(adoptiveimmunetherapy，AIT)。4.刺激肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增生并增强其活性。动物实验证明，TIL较LAK细胞的抗肿瘤活性高50～100倍。5.不仅能促进T细胞增殖，且对细胞有促增殖和促分化作用。在肿瘤治疗的动物模型中已证明，当T细胞中介抗瘤反应强烈时，很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用；但当T细胞中介的抗瘤反应很弱时，则需要很高剂量的IL-2。低剂量可以显著地刺激T细胞，而激活NK及LAK细胞则要求很大剂量。因IL-2不能直接抗癌，用药目的是最大限度地兴奋免疫机制，以加强抗癌作用。以前常用的IL-2和LAK细胞联合应用治疗恶性肿瘤，现已不再推荐，而代之以IL-2与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合疗法(过继疗法adoptivetherapy)。6.rhIL-11为177个氨基酸组成的活性蛋白质。其编码基因位于19号染色体长臂13区。作用于巨核细胞系较晚期阶段的巨核细胞水平，促进巨核细胞的增殖及成熟，并促进血小板的产生。IL-11虽无巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF)的活性，但有巨核细胞增殖因子的活性，与GM-CSF及IL-3协同作用，可使CFU-MegDNA量增多。

【药动学】IL-2在体内的药动学符合二室模型。其血浆分布时相半衰期为6~13min，β清除时相半衰期为30～120min。肌内注射IL-2的生物可利用率为37%(15%～64%)。IL-2的总体清除率为每分钟120ml，肾脏是主要的清除途径。

猕猴药动学参数(100μg/kg体重，皮下注射)：AUC：每小时286±50ng/ml；Cmax：60±50ng/ml；tmax：1.3±0.5h，Cy1/2：12±2h

【适应证】1.肾癌、恶性黑色素瘤、结肠癌等。2.与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌和胃癌手术转移的患者。3.癌性胸腹水。对肾癌、恶性黑色素瘤、结肠癌等有效。与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌和胃癌手术转移的患者，也用于癌性胸腹水。因癌症患者IL-2的产生能力低下，注入IL-2可激活体内免疫活性细胞而产生抗癌作用，且给IL-2的途径不同所产生的抗癌效果也不同。迄今临床应用表明，对于中、晚期恶性肿瘤患者，经常规手术、化疗、放疗无效或目前缺乏有效疗法者，采用IL-2和LAK治疗，可获一定客观疗效。4.IL-2在皮肤科用于治疗恶性黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、艾滋病等。5.用于预防或治疗化疗引起的血小板减少症。可与G-CSF合并使用。在骨髓造血干细胞移植时使用可减少血小板输注次数，缩短外周血血小板恢复时间。

【禁忌证】1.癫痫患者。2.严重低血压者。3.心、肾功能不全者。4.高热者。5.对本品过敏者、孕妇、哺乳者禁用。

【注意事项】1.高敏体质及心、肺、肾疾病患者慎用。2.中枢神经系统疾病患者慎用或避免使用。3.在4℃储存。4.IL-2能加重Th1型细胞因子占优势的疾病如银屑病等。应避免应用于这类患者。5.应在化疗停止后至少24h后开始使用。6.使用过程中应定期检测血象。7.应在医师观察下使用，注意处理少见不良反应。8.禁用于既往对大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史的患者。9.制剂应保存于2～8℃。

【不良反应】1.IL-2的不良反应通常与剂量、用药间隔、输注速度和疗程长短有关。减少剂量可望降低