米非司酮药品详细说明.docxVIP

【药名】米非司酮

【英文名】Mifepristone

【别名】含珠停、抗孕酮、米那司酮、息百虑、息隐、Lunarette、Mifegyne、Mifepriston、RU-38486、RU-486。

【剂型】片剂：25mg，100mg，200mg。

【药理作用】本药是炔诺酮的衍生物，在炔诺酮的17α位上用丙炔基取代乙炔基，提高了与孕激素受体的亲和力，在11β位连接二甲胺苯基增加了与受体结合的稳定性，是孕激素受体水平的拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。本药能与孕酮受体竞争性结合，且对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，胚囊从蜕膜剥离，失去正常的生理活性。本药无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，但有剂量依赖的抗糖皮质激素活性和微弱的抗雄激素活性。由于子宫的自发活动通过孕酮和前列腺素之间平衡来调节，米非司酮使孕酮失活，失去了镇静子宫的作用，同时提高内源性前列腺素水平和子宫肌层对前列腺素的敏感性。子宫收缩又进一步刺激内源性前列腺素的合成，加强子宫收缩。由于本药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不全流产率较高，但其能增加子宫对前列腺素的敏感性，故米非司酮和前列腺素类药物序贯用药，既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高。另外，早孕时宫颈中胶原组织很丰富，孕酮能抑制胶原分解，使宫颈处于紧闭状态。本药抑制孕酮活性和对前列腺素的作用，使胶原合成减弱，分解增强，从而促进宫颈软化和扩张，有利于胎囊排出。

【药动学】本药吸收迅速，半合成和全合成米非司酮血药浓度的达峰时间分别为1.5h和50min，血药峰值分别为0.8μg/ml和2.34μg/ml，但有明显个体差异。口服生物利用度70%，血浆蛋白结合率98%。米非司酮的剂量与药峰浓度不成正比，而消除半衰期、平均滞留时间、表观分布容积、消除率、药时曲线下面积等均随剂量而变化。由于与血清中-酸性糖蛋白有高度亲和力，影响了本药在体内的动力学。本药在体内消除缓慢，半衰期β相约20～34h，非妊娠妇女一般达峰时间较快，血药浓度较高，消除半衰期较长。本药首过效应明显，口服1～2h后血中代谢产物水平可超过母体化合物，其中90%由肝脏代谢，然后经胆汁进入消化道排出，其余由肾排泄。

【适应证】1.与前列腺素序贯合并使用，用于终止停经49天内的妊娠。2.用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取子宫内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。3.用于催经止孕：于月经周期第23～26天，每天100～200mg，连服4天。4.用于扩宫颈：每次100～200mg。

【禁忌证】1.对本药过敏者。2.心、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者。3.长期服用甾体激素、有凝血机制障碍者。4.怀疑宫外孕者。5.在与前列腺素序贯使用时，对前列腺素类药物有禁忌者，如青光眼，哮喘、过敏体质等。6.早孕反应严重者。

【注意事项】1.慎用：35岁以上孕妇。2.个别妇女可出现一过性肝功能异常。3.服药后8～15天应随访，确定流产效果，必要时可做超声检查，或测定血绒毛膜促性腺激素(HCG)，如确诊为流产失败或不全流产，应做负压吸引术终止妊娠或清理宫腔内残留组织。4.确诊为早孕者，停经时间不应超过49天，孕期越短，服用本药效果越好。5.抗早孕时宜空腹或进食后1h服用本药，并且服药后禁食1h。6.约80%孕妇在使用前列腺素类药物后6h内排出胎囊，10%孕妇在服药后1周内排出胎囊。7.使用本药后如出现子宫痉挛所致疼痛，可用止痛药处理。8.用本药和前列腺素类药物序贯用药抗早孕时，少数妇女可能发生不全流产，引起大量出血，因此本药必须在具有急诊刮宫手术和输液、输血条件的单位使用，而且需要医师监护并及时处理，药房不得自行销售。9.服药前必须向服用者详细告知治疗效果、服药过程和可能出现的不良反应。

【不良反应】1.部分妇女可出现恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，偶可有皮疹。2.本药和前列腺素序贯用药抗早孕时，使用前列腺素后有腹痛，部分孕妇可发生呕吐、腹泻，少数有潮红、手足心痒和发麻现象。

【用法用量】口服给药：1.终止早孕：停经49天内的健康早孕妇女，服用米非司酮方案有两种：(1)顿服200mg；(2)每次25mg，每天2次，连续3天。第3或第4天清晨于阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1mg(1枚)，或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1h后再起床，以免药物流出。如使用米索前列醇口服片，则服用400～600μg(2～3片)，在门诊观察6h，注意用药后出血情况，有无胎囊排