氧化应激与口腔炎性疾病的相关性综述 - 牙体牙髓牙周病学.docx

氧化应激与口腔炎性疾病的相关性综述

王雨1、2刘佳1、2审校

新疆医科大学第一附属医院（附属口腔医院）儿牙预防科乌鲁木齐830054

新疆维吾尔自治区口腔医学研究所乌鲁木齐830054

活性氧是含有氧的活性分子，通常是以自由基形式存在，活性氧自由基（Reactiveoxygenspecies，ROS）是细胞氧化代谢过程的产物，在细胞中，ROS与抗氧化剂处于一个动态平衡状态，超过细胞抗氧化防御系统能力的ROS水平会诱发氧化应激(oxidativestress,OS)，OS可通过参与促炎信号传导、诱导细胞凋亡、下调自噬、损害线粒体功能等多种机制影响多种生物过程，导致病理性改变，参与炎症、癌变、神经退行性变、动脉粥样硬化等疾病的发生发展[1-3]。近年来越来越多研究发现，OS与口腔炎性疾病（包括牙周炎、扁平苔藓、复发性阿弗他溃疡、龋病）也密切相关。本文就近年来OS与口腔炎性疾病的相关性的研究进展作一综述，以期为口腔炎性疾病治疗及检测提供新思路。

1.氧化应激及其损伤机制

1.1氧化应激反应

在生物和医学领域，ROS是含有一个或多个未配对电子的分子或分子碎片。ROS的来源既有内源性，也有外源性。内源性ROS来源于线粒体呼吸链酶、NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶，而外源性的ROS来源于炎症、乙醇、香烟、药物、食品、牙科治疗和牙科材料等[2、4]。当细胞和组织中存在过多的ROS，机体内抗氧化系统无法中和，造成体内氧化与抗氧化失衡，发生氧化应激反应(oxidativestress,OS），其过氧化产物能够破坏细胞成分，包括蛋白质、脂质和脱氧核糖核酸（DeoxyriboNucleicAcid,DNA）[4]。

1.2氧化应激损伤机制

ROS过多导致的OS可造成脂质、蛋白质和DNA的过氧化损伤[2]。

1.2.1脂质过氧化

脂质过氧化，是指多不饱和脂肪酸的结构被自由基或非自由基物种氧化成双碳键，生成脂质过氧化产物，如4-羟基壬醛、丙二醛，脂质的过氧化会改变脂质膜的组装、组成、结构和动力学,破坏细胞膜的选择性、通透性。脂质过氧化产物可通过激活核因子-κB（NF-κB）蛋白家族、丝裂原活化蛋白激酶（(MAPKs）、蛋白激酶C(PKC)三种途径启动细胞凋亡，并通过AMPK/mTORC通路和JNK-Bcl2/Beclin1途径启动细胞自噬，从而参与多种疾病的发生发展[5]。

1.2.2蛋白质损伤

蛋白质在体内的高浓度及其与氧化剂高反应速率使得蛋白质在OS时更容易受到ROS攻击，蛋白质中最易受攻击的靶标是蛋氨酸和半胱氨酸残基的含硫侧链，形成羟基和羰基，导致蛋白质的变性甚至失活，蛋白质的氧化也可以由脂质过氧化产物引起。而蛋白质的羰化程度通常是OS的公认标志[6、7]。

1.2.3DNA损伤

DNA对ROS的攻击非常敏感，ROS可通过直接攻击氧化碱基、碱性位点、DNA-DNA链内加合物、单链断裂(single-strandbreakage,SSB)、双链断裂(double-strandbreakage,DSB)和DNA-蛋白质交联这五种DNA骨架导致DNA的氧化损伤。鸟嘌呤是核酸中最容易氧化的，DNA氧化损伤中最常见的是8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)的形成,而8-OHdG最易突变和致癌。线粒体DNA在线粒体和整个细胞的功能中起重要作用，是ROS的主要靶标之一,ROS影响线粒体DNA编码蛋白质和RNA的转录，导致线粒体功能失调，而线粒体功能失调又导致ROS的产生，ROS导致进一步的线粒体损伤，因此进入一个恶性循坏，最终会导致严重的核DNA损伤和细胞死亡[8]。

2、氧化应激与口腔炎性疾病的发生发展

2.1氧化应激与牙周炎（periodontitis）

牙周炎是牙齿支持组织的一种慢性炎症性疾病，临床上表现为牙齿结缔组织破坏和进行性骨吸收。CherianDA等人评估了牙周炎患者唾液样本中的脂质过氧化物丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，结果表示，与健康受试者相比牙周炎患者的MDA水平显著升高，说明牙周炎患者体内OS反应增加[9]。ZhangZ等人通过多种生物信息学分析筛选氧化应激相关基因（OS基因），发现六个关键OS基因（CXCR4、SELL、FCGR3B、FCGR2B、PECAM1和ITGAL）与牙周炎风险增加显著相关，这些基因被筛选为牙周炎的危险因素，并确定其为参与调控牙周炎发展的NF-κB信号通路、IL-17信号通路、Wnt/β-catenin信号通路等多条信号通路的关键因子[10]。Almerich-SillaJM等人发现随着牙周状况恶化