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全身性抗真菌药物治疗念珠菌血症有效性和安全性的比较分析2023-02-16

目录Contents01.背景及目的02.药物干预措施03.文献分析04.小结及参考文献

01.背景及目的

PART01选题背景与目的近年来，随着肿瘤化疗、器官移植、糖皮质激素、免疫抑制剂及广谱抗菌药物的广泛应用等危险因素的增多，侵袭性念珠菌病发病率呈明显上升趋势。侵袭性念珠菌病是一个由定植、感染到发病的连续过程，多见于免疫功能低下患者。念珠菌血症是由念珠菌属引起的血流感染，是侵袭性念珠菌病最常见的临床类型。高危患者感染后易播散至全身各器官（如感染性心内膜炎、内源性眼内炎、骨髓炎、肝脾脓肿等）。念珠菌血症不仅会延长患者住院时间，增加住院费用，而且还大大增加了住院患者的死亡率，其30天死亡率约为37%。因此，尽早开始合适的抗真菌治疗是降低念珠菌血症死亡率的关键。选题背景

PART01选题背景与目的现有四种抗念珠菌活性药物的作用模式如图所示。多烯类、唑类和棘白菌素类是治疗侵袭性念珠菌病的三类主要抗真菌药物。目的：为念珠菌血症患者选择并制定合适的抗真菌药物治疗方案。选题目的5-氟尿嘧啶米卡芬净

02.药物干预措施

初始治疗方案首选棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）卡泊芬净：首剂70mg，继以50mg/d；米卡芬净：100mg/d；阿尼芬净：首剂200mg，继以100mg/d棘白菌素类药物不常规推荐用于中枢神经系统和泌尿系统念珠菌病，以及念珠菌眼内炎等念珠菌病的治疗。棘白素类PART02药物干预措施

三唑类药物包括氟康唑、伏立康唑氟康唑：负荷剂量800mg/d(12mg/kg)，维持剂量400mg/d(6mg/kg)伏立康唑：负荷剂量400mg(6mg/kg)bid，维持剂量200mg(3mg/kg)bid首选棘白菌素类抗真菌药物，次选氟康唑或伏立康唑在初始治疗病情稳定、血培养转阴5~7d后（初始治疗10d以上），可采用降阶梯治疗策略，即改用静脉或口服唑类药物治疗对于氟康唑难治性疾病口腔/食管念珠菌病，推荐伊曲康唑或泊沙康唑唑类PART02药物干预措施

PART02药物干预措施多烯药物包括两性霉素B和制霉菌素（口腔部念珠菌），但仅有两性霉素B用于全身治疗。注射用两性霉素B：0.6-0.7mg/kg/d两性霉素B脂质制剂：3-5mg/kg/d两性霉素B更多用于唑类或棘白菌素类耐药菌株感染者，并须监测其不良反应。两性霉素B脂质体（3-5mg/kg/d）被推荐为治疗非中性粒细胞减少症患者或慢性播散性念珠菌病的单一疗法，或与氟胞嘧啶联合用于天然瓣膜和人工瓣膜心内膜炎或中枢神经系统感染。多烯类

03.文献分析

PART03文献一一项包含网状meta分析和多标准可接受性分析的系统评价JCR分区：医学1区IF：15.441目的：评价和比较抗真菌药物治疗念珠菌血症的有效性和安全性。方法：运用网络荟萃分析（NMA）、累积排序曲线分析（SUCRA）和随机多准则可接受性分析（SMAA）进行系统回顾。在PubMed和Scopus中进行检索，纳入评价抗真菌药（任何剂量或方案）对侵袭性念珠菌病的治愈率、停药率和不良事件的随机对照试验研究进行分析。纳入标准（PICOS）：（P）评估16岁以上诊断为侵袭性念珠菌病或念珠菌血症（即念珠菌全身感染）的患者的研究（I）全身使用任何抗真菌药物（任何剂量或方案）（C）与安慰剂或其他抗真菌药物（任何剂量或方案）比较（O）报告疗效数据（即总体治疗反应、真菌学反应、疾病复发、或安全性）（S）设计为随机对照试验

PART03文献一注：1、AMB：常规两性霉素B；ANI：阿尼芬净；CAS：卡泊芬净；FLU：氟康唑；ISA：艾沙康唑；L-AMB：两性霉素B脂质体；MIC：米卡芬净；RZF：Rezafungin2、?剂量报告为mg/kg/天??剂量报告为mg/周共纳入13项试验（n=3632）共13种治疗方法

PART03文献一：5个网状荟萃分析报道了11项研究（即3295例患者）对治疗的总体反应（包括临床和微生物学），使13种治疗方法得以比较评估了5项研究（n=1898）的微生物反应结果报道了4项研究（即3295例患者）的疾病复发情况报道了8项研究的不良事件停药率评估了4项研究的肝功能异常结果，使5种治疗方法得以比较

PART03文献一：5个网状荟萃分析对总体反应（上象限）；停药率（下象限）的多重治疗比较分析的一致性结果对于所有的比较，OR值低于1有利于行定义干预，OR值大于1有利于列定义干预。

PART03文献一：5个网状荟萃分析对真菌学反应的多重治疗比较分析的一致性结果（上象限）；复