免疫抑制剂环孢素CsA血药浓度知识PPT.pptx

免疫抑制剂环孢素及血药浓度解读

单位：XXX汇报人：XXX

目录CONTENTS

血药浓度检测

环孢素药物介绍

药物代谢动力学

◆1970年，一位旅行者来到挪威一个高原度假，一望

无际的地面遍布各式各样的石头，这位旅行者是一个药厂微生物研究人员，他在度假的时候出于职业习惯，带走了当地的一小袋土壤，没想到这袋土壤里面有一种丝状真菌菌株，会分泌一种化合物，那就是环孢素。

1.1发现

◆环孢素(Cyclosporin.A、CsA、环孢素A或环孢多肽A等),作为药物发现史上第一个选择性免疫抑制剂，开创了免疫抑制治疗的新时代，让器官移植成为可能。

◆从1971年从真菌代谢物中被发现开始，环孢素的开发几经曲折，终于在1983年被FDA批准上市，用于器官移植。历时近40年，环孢素成为了临床应用最广泛的免疫抑制剂之一，主要用于器官移植、肾脏疾病和自身免疫性疾病等，也仍然是国内外相关指南推荐的常用免疫抑制剂之一。

Cyclosporinsactionmechanism

Ca²

NFATe

1.1简介

NFAT

◆环孢素是霉菌生成的一种脂溶性环状十一肽化合物。

◆它可选择地作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可

生成增殖因子白细胞介素2,环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。

◆它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。它对网状内皮系统吞噬细胞无影响。因而环孢素不同于细胞毒类药物的作用，它仅抑制T细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。

1.1药理作用

移植

◆器官移植-预防异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰移植。

◆治疗曾接受其它免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应。

◆骨髓移植-预防骨髓移植排斥反应。预防和治疗GVHD。

1.2适应症

非移植性适应症

◆内源性葡萄膜炎*活动性有致盲危险的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常规疗法无效或产生不可接受的不良反应者。

◆银屑病

◆异位性皮炎

◆类风湿性关节炎

1.2适应症

肾病综合征

◆特发性皮质激素依赖性和拮抗性肾病综合征(活检证实大多数病例为微小病变型肾病[MCD]或局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS]),传统细胞抑制剂治疗无效、但至少尚存在50%以上的正常肾功能的患者。应用本品后，可缓解病情，或维持由其它药物包括皮质激素所产生的缓解作用，从而停用其它药物。

1.2适应症

1.3用法用量

◆除了某些情况需静脉滴注环孢素浓缩液外，对大部分病例，推荐口服环孢素软胶囊治疗。

每日总用量应分两次服用(早上和晚上)

◆环孢素血浓度的常规监测是很重要的，可用单克隆抗体的放射免疫法来测定。该结果可用来决定本品的剂量，以达到预期的血药浓度

器官移植

◆本品的治疗应于移植手术前12小时开始，10-15毫克/公斤/天，分二次给药。此用量应维持至术后1-2周。再根据血药浓度逐渐减量至2-6毫克/公斤/天，分两次口服。

◆在肾移植的受者中，当环孢素血浓度低于50-100纳克/毫升，从而增加发生排斥反应的危险。

◆当本品与其它免疫抑制剂合用时(如与皮质激素合用，作为三联或四联用药的一部分),开始用量为3-6毫克/公斤/天，分两次口服。

1.3用法用量

骨髓移植

◆移植前一天开始用药，最好采用静脉滴注。如果开始时即准备口服本品，则应于移植前一天给药，推荐用量为12.5-15毫克/公斤/天。维持剂量约为12.5毫克/公斤/天，应持续3-6个月(最好为6个月)。然后逐渐减量，直至移植后1年停药。胃肠道疾患可能减少药物吸收，该类患者需加大本品剂量或经静脉给药。

◆部分患者在停用环孢素后可能发生GVHD,但通常对再次用药反

应良好。治疗慢性轻度GVHD时，宜采用较小剂量的本品。

1.3用法用量

也叫做造血干细胞移植

1.3用法用量

内源性葡萄膜炎

◆开始剂量为5毫克/公斤/天，分两次口服，直至炎症缓解和视力改善。疗效不显著者，其短期剂量可增至7毫克/公斤/天。

◆如果单用本品不能有效地控制病情，为加速缓解和/或控制眼部炎症，可配合皮质激素全身给药(例如泼尼松0.2*0.6毫克/公斤/天)。若病情在3个月内仍无改善，则停用本品。

◆为维持疗效，本品剂量应逐步减至最小有效量。在缓解期内，本品的剂量不应超过5毫克/公斤/天。

银屑病

◆为缓解病情，推荐的初始剂量为2.5毫克/公斤/天，分两次口服。若治疗4周后病情无改善，可逐步每月增加0.5*1.0毫克/公斤，但不应超过5毫克/公斤/天。对某些需快速改善病情的病例，可将初始剂量调整至5毫克/公斤/天。

◆为了维持疗效.各患者的剂量应分别调整至最小有效量，但不应超过5毫克/公斤/天。如果症