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III期非小细胞肺癌的治疗2024（全文）

III期非小细胞肺癌(NSCLC)的传统治疗策略主要基千肿瘤的可切除性

和淋巴结受累情况，而非基千分子亚型的个体化治疗。近期研究支持根据

分子谱来指导III期NSCLC的梢准治疗，无论是可切除还是不可切除，

都强调了对所有III期NSCLC患者进行指南推荐的生物标志物检测的重

要性。此外，新的数据还涉及了围手术期免疫治疗的联合应用，为可切除

疾病患者提供了更多的治疗选择。

一，对千不可切除的III期NSCLC患者，尤其是携带EGFR突变的患者，

首选的治疗方法是什么？

对千不可切除的III期NSCLC患者，若存在EGFR典型突变，在完成放

化疗后未进展，推荐使用奥西替尼。全球多中心、随机、安慰剂对照的III

期LAURA试验表明，奥西替尼能显著延长患者的中位无进展生存期(PFS)

近3年(39.1个月对比5.6个月），并且脑转移发生率较低（8％对比29%）。

尽管总体生存期(OS)数据尚未成熟，但奥西替尼组与安慰剂组24个月

的PFS率分别为65％和13%，显示了显著差异。奥西替尼应在放化疗结

束后6周内开始使用，并持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3级或

更高级别的毒性发生率相对较低，其中放射性肺炎发生率仅为2%，未见

4级或5级毒性。鉴千PFS的获益大千辅助治疗，奥西替尼已成为首选的

巩固治疗方案。考虑到PD-(L)1免疫检查点抑制剂(ICis)在IV期EGFR

突变患者和一小部分不可切除的III期NSCLC患者中的活性有限，不推

荐使用巩固性免疫治疗。此外，从免疫治疗直接切换到奥西替尼可能会增

加毒性。

二，对千可切除的III期NSCLC患者，尤其是携带EGFR突变或ALK重

排的患者，首选的辅助治疗策略是什么？

III期ADAURA试验评估了682例完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者，

这些患者携带EGFR突变（外显子19缺失和外显子21L858R)，并比

较了3年的辅助奥西替尼与安慰剂的效果，结果显示奥西替尼在无病生存

期(DFS)和OS方面均有显著改善。在III期患者中，辅助奥西替尼治

疗的DFS为55.1个月，而安慰剂组为14.4个月。同样，辅助奥西替尼

治疗的5年OS率也显著更高(85％对比67%）。与II期或IB期相比，

辅助奥西替尼在III期疾病中的DFS和OS获益更为显著。ADAURA试

验确立了对千携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的患者，

奥西替尼作为完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗选择。尽管

ADAURA试验中辅助化疗不是强制性的，但专家小组建议切除ALK融合

阳性的患者应接受辅助铅化疗。III期ALINA试验评估了2年的辅助阿来

替尼与铅基化疗4个周期的效果，结果显示辅助阿来替尼在II期和IIIA

期人群的DFS中有显著改善，2年DFS为93.8％对比63.0%,3年DFS

为88.3％对比53.5%。尽管辅助化疗不包括在ALINA阿来替尼治疗组中，

但建议符合条件的患者在阿来替尼之前，考虑接受培美曲塞辅助铅化疗4

个周期，因为ALK融合阳性疾病对培美曲塞为基础的铅双重化疗有明显

反应。

三，对千除EGFR和ALK以外的基因突变的III期NSCLC患者，首选的

治疗方法是什么？

目前正在进行的前瞻性试验评估了针对不太常见基因突变（如ROSl或

RET)的靶向治疗在可切除或不可切除的III期