PCOS患者子宫内膜容受性缺陷研究进展2024（全文）.pdf

PCOS患者子宫内膜容受性缺陷研究进展2024（全文）

多袭卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,)是一种多发千

PCOS

育龄期女性的生殖内分泌疾病，其全球患病率可达6%~22%1]。PCOS

[

的主要临床特征包括高雄激素血症、排卵障碍、代谢紊乱以及卵巢多袭样

改变[2]。在这些临床特征中，PCOS患者存在稀发排卵的突出问题，而

这也让PCOS成为无排卵性不孕症的主要原因[3]。但研究显示，即使使

用促排卵药物纠正了PCOS患者稀发排卵的问题，PCOS患者仍然存在无

法受孕的情况[4]。与同样接受体外受精－胚胎移植(invitrofertilization

andembryotransfer,IVF-ET)的对照组比较，PCOS受试者出现妊

娠并发症和流产的风险更高[3]。此外，国内的一项大型回顾性队列研究

表明，在调整如产妇年龄、体质晕指数（bodymassindex,BMI)、移

植的胚胎数晕、胚胎类型和质晕等混杂因素后，PCOS人群的流产率和极

早产率(32周）仍然较高[5]。众所周知，染色体异常是早期妊娠丢失

的主要原因，其中胚胎非整倍体是最常见的染色体异常，而大多数非整倍

体胚胎会在宫内死亡引起流产[6]。不过有学者证实，PCOS人群的胚胎

非整倍体发生率与正常人群差异并无统计学意义[7]。在PCOS患者接受

辅助生殖技术后，与非PCOS患者相比，卵母细胞质晕也并无下降[8]。

排除以上影响因素后，不难发现子宫内膜功能障碍可能是PCOS患者流产

一

的原因之。

子宫内膜在月经周期中不断更新，仅在排卵后4~6d这段时间里表现出短

暂的容受性。子宫内膜允许胚胎正常植入的能力称为子宫内膜容受性，这

也是正常妊娠的基础[9]。在此期间，胚胎外壁的滋养层细胞与子宫内膜

相接触，此后继续侵入并穿透子宫内膜、三分之一的肌层以及脉管系统。

PCOS患者发生流产和妊娠并发症的概率相比千正常人更高，子宫内膜容

受性受损占很大一部分原因。近年来，不少学者就PCOS患者子宫内膜容

受性受损机制展开研究。为进一步改善PCOS患者的妊娠状况，本文将从

遗传学及表观遗传学异常、糖脂代谢异常和内膜免疫环境三方面出发，进

一步阐述PCOS患者子宫内膜受损的机制，为治疗提供潜在的药物靶标。

一．遗传学及表观遗传学异常

l.性激素及其受体：子宫内膜状态受体内性激素水平和受体表达的影响。

PCOS患者体内激素水平紊乱，其受体表达与正常女性也存在差异化。正

常生理状态下，雌激素主要在增殖期发挥作用，孕激素负责促使内膜由增

殖期转化为分泌期。雌激素受体(estrogenreceptor,ER)包括ERa、

ER�和膜受体G蛋白偶联受体30(Gprotein-coupledreceptor,

GPR30)，其中ERa和ER阳表达水平在增殖期晚期最高。相较千同龄正

PCOS患者的分泌期ERa表达增加，ERa/ER�的比值更高[10]

常女性，。

同时，PCOS患者存在排卵障碍，黄体发育受损，导致孕激素水平不足。

子宫内膜长时间雌激素暴露会使p160类固醇受