肿瘤化疗辅助用药的规范化应用.ppt

双膦酸盐与骨有高度亲合力?优先转运骨形成或吸收加速部位?沉积骨表面?破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐的药理作用01吸附在骨小梁表面02抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞03破骨细胞活性?双膦酸盐的药理作用1单一剂量(3mg)与Zofran三剂(24mg)疗效相当2给药方便，化疗前半小时30秒迅速输入3无明显的药物相互作用4肝、肾功能不全无需调整剂量6能用于预防和治疗急性和迟发性呕吐5心脏病患者使用不受限制Kytril特点Tropisetron(Novoban欧必停)01外周神经原传入5-HT3受体有直接作用03成人用药剂量5mg/天，疗程可6天05不良反应：头痛、便秘、眩晕、疲劳02体内T1/2?为8小时，作用时限24小时，可每天给药1次04不引起锥体外系反应Ramosetron(Nasea奈西雅)5-HT3受传高选择性拮抗剂，作用部位在肠道作用迅速持久，T1/2?5小时不良反应：头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高对受体结合的抑制作用(动物)稍强于Ondansetron和Granisetron每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服无锥体外系反应(日本出之内)0103050204065-HT-3受体拮抗剂药代动力学参数(健康志愿者)参数ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(10mgiv)(8mgPO)(1mgPO)(剂量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(主要代谢物)L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg(8mgPO)(1mgPO)(较少代谢物)T1/2小时6.2小时7-9小时(8mgPO)(1mgPO)(主要代谢物)5-HT3受体拮抗剂的药代动力参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%无报道52-66%蛋白结合率70-76%65%59-71%尿中排出原形药物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是肾功不良CL下降无报道否是5-HT3受体拮抗剂的药代动力学参数(癌症患者)参数ZofranKytrilNovobanCL无报道0.38L/h/kg无报道(剂量)(40ug/kgiv)52L/h/kg(1mgbidpo)T1/2无报道9.0小时无报道(剂量)(40ug/kgiv)NovobanZofranKytril比较化学结吲哚环吲哚并异吲唑与5-HT主环构特点吡喃环环结构相同5-HT3受8.818.078.42亲和力强体亲和力分布容积554140234分布容积大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期长衰期给药次数1/日3-4/日1/日给药次数少5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效急性呕吐迟发性呕吐有效率(%)80~90505-HT3受体拮抗剂对中-重度致呕性化疗止