血液肿瘤DNA疫苗研究进展.pptVIP

独特型蛋白疫苗临床前和临床试验历史临床前研究1972年:Id蛋白疫苗1987年:Id-KLH疫苗1996年:Id-KLH+GM-CSF临床研究1992年:第一个临床试验:Id-KLH用于滤泡性淋巴瘤1997年:I期Id-KLH长期效应观察(41例)1999年:II期Id-KLH+GM-CSF(20例)2004年:I期脂质体Id+IL-2(10例)2006年:I期Id-KLH+GM-CSF(单独治疗32例复发惰性NHL)2005年:III期Id-KLH+GM-CSF(经CHOP-R等化疗达到CR的滤泡性淋巴瘤)血液肿瘤DNA疫苗临床前和临床试验临床前实验2005年:PML-RARα-FrC2008年:PML-RARα-GM-CSF/IL-22008年:BCR-ABL-GM-CSF,WT1临床试验2002年:I期Id:化疗CR期滤泡性淋巴瘤2007年:I期IdscFV-FrC:化疗CR期滤泡性淋巴瘤2007年:III期p53细胞因子DCTLRCpGDNA疫苗免疫佐剂抗原特异基因联合增强免疫效应的基因1GM-CSF,IL-2,IL-7,IL-1,IL-12,IL-182毒素基因片段3KLH(Keyhole-limpethaemocyanin)4HSP705Flt3-L6双基因DNA疫苗取另一侧注射部位的肌肉组织加入适量TRIZOL后研磨，提取RNA，反转录合成的CDNA做为模板检查β-actin基因结果表明合成的cDNA的完整检测PML-RARα基因IL2基因的转录情况均可看到有特异的扩增条带出现另一方面用流式细胞仪计数各组FITC荧光阳性的NB4细胞百分率。可见PR-IL2-P组明显要高于其他组血液肿瘤DNA疫苗研究进展暨南大学医学院血液病研究所李扬秋肿瘤免疫治疗意义协助清除残留病变形成免疫记忆,预防肿瘤复发主动免疫——疫苗过继性免疫——外源性细胞肿瘤免疫治疗方式EurUrol53(4)694肿瘤免疫治疗各种途径01抗原特异性02可持续性现代肿瘤免疫治疗关键点蛋白疫苗多肽疫苗核酸疫苗细胞疫苗肿瘤疫苗类型不同疫苗作用的共同途径JBiomedSci,2008,15(3)275DNA疫苗构建DNA疫苗免疫途径和作用机制NatRevCancer,2008,8(2)108DC的抗原处理过程ExpMolMed,2007,39(6)679DC抗原提呈ExpMolMed,2007,39(6)679DC抗原提呈NatRevCancer,2008,8(2)1080102肿瘤特异抗原DNA疫苗独特型Ig和TCR,PML-RARα,BCR-ABL肿瘤相关抗原DNA疫苗WT1,MUC1,P53血液肿瘤相关DNA疫苗类型YonseiMedJ,2007,48(1)1独特型IgH独特型IgH/IgLDNA疫苗的构建BBRC,2008,370(2)279PML-RARαDNA疫苗的构成Haematologica,2005,90(8)1042WT1DNA疫苗的构建Blood,2008,May23体外免疫效应体内免疫效应普通小鼠,肿瘤负载小鼠微小残留病小鼠,NOC/SCID小鼠特异性体液免疫和细胞免疫临床试验血液肿瘤DNA疫苗免疫效应DNA疫苗诱导HHD小鼠的WT1

特异IFN-γ分泌T细胞Blood,2008,May23疫苗注射局部肌肉组织细胞反应Vaccine,2008,26(35)4420β-actinPML-RARαIL2PML-RARaIL-2Positive++P组--PR-P组+-PR-IL2-P组++IL2-P组-+Negtive--RT-PCR检测注射部位肌肉中基因表达血清中PML-RARα蛋白抗体的检测DNA疫苗细胞免疫效应Vaccine,2007,25Suppl2B24BCR-ABLDNA疫苗免疫Ph+ALL

小鼠存活率分析Vaccine,2008,26(36)4669独特型IgH疫苗免疫B细胞淋巴瘤

小鼠存活率分析BBRC,2008,370(2)279*取另一侧注射部位的肌肉组织加入适量TRIZOL后研磨，提取RNA，反转录合成的CD