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最新：急性胰腺炎的细胞发病机制研究进展

AP的概况

定义与特征：AP是胰腺的急性炎症性疾病，以胰酶异常激活、胰腺自我

消化和炎症反应为特征。

发病率与预后：全球发病率约为34/10万且呈上升趋势，多数患者为轻

症，预后较好，但约20%

的患者会发展为中度重症或重症，重症患者病

%-0%4

死率可达20，且患者远期并发症多，生活质量下降。

治疗现状：目前主要治疗手段为液体复苏、器官支持和并发症处理，尚无

特效治疗药物。

AP的细胞发病机制

病理性钙信号

一

原因与机制：自噬受损是AP发病机制之，其确切机制尚不清楚，可能

与线粒体和溶酶体功能障碍有关，如线粒体功能障碍影响ATP合成和自

噬完成，溶酶体水解酶缺乏导致自噬受损。

作用及干预：自噬受损在AP中起致病作用，辛伐他汀、IL-22、番茄

红素、二糖海藻糖等可能通过不同机制增强自噬，缓解AP,开发自噬增

强剂是未来研究热点。

胰蛋白酶原异常激活

原因与机制：AP的多种细胞事件导致错误折叠和／或未折叠蛋白质在

ER蓄积，激活UPR,通过三条主要途径恢复内质网功能，但PAC线

粒体功能障碍等会导致UPR受损，加剧ERS。

作用及干预：当无法恢复细胞稳态时，会诱导细胞凋亡和加重AP损伤，

4B、NF、他汀类药物等可调节UPR,缓解ERS,可能用千AP

-PAMA

治疗。

线粒体功能障碍

原因与机制：MPTP开放在线粒体损伤中起重要作用，钙超载是主要触发

因素，但L-梢氨酸诱导的AP模型中MPTP开放不依赖钙超载。线粒

体除合成ATP外，还参与平衡ROS产生和清除，受损线粒体需及时清

除。

作用及干预：线粒体功能障碍会导致多种生理功能障碍，通过基因敲除或

药物物040303

抑制CypD可改善AP,环抱菌素A衍生TR和

NIM81l有一定作用，AP早期高热矗营养支持补充ATP也可能有效。

内质网应激

原因与机制：主要因病理性钙信号以及酶原颗粒与溶酶体的融合，溶酶体

内CTSB在酸性条件下激活胰蛋白酶原，AP时CTSB与CTSL平衡

被打破，促进胰蛋白酶原异常激活。

作用及干预：胰蛋白酶原异常激活引起胰腺损伤，其机制涉及多种细胞死

亡方式，如坏死性凋亡、焦亡和凋亡，相关研究为AP治疗提供了潜在靶

点，如tRF3-Thr-AGT、双硫仑等。

自噬受损

产生原因与机制：生理刺激可使Ca2·从内质网释放，大剂量CCK等可

破坏平衡，导致Ca2·持续病理性升高。Ca2·过度释放会引发一系列反

一

应，如激活SOCE通道，进步加剧钙超载，ERCP等也可能导致AP。

作用及干预：病理性钙信号会导致线粒体功能障碍等病理性事件，形成恶

性循环。抑制病理性钙信号可减轻PAC损伤，缓解AP,如咖啡因、m求

-26a、SOCE抑制剂、蜘蛛毒素GsMTx4等可通过不同机制抑制病理

性钙信号。

3．总结与展望

研究进展：AP发病机制研究取得进展，如病理性钙信号的作用及靶点、

HMG-Co还原酶抑剂的作用、MTP抑制的影响、PAC程序性死

A制P

亡机制及干预药物等，为AP治疗提供新思路。

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